15 September 2026 

•             Een post-hocanalyse toont een aanzienlijke vermindering van de snelheid waarmee de ALSFRS-R-score daalt ten opzichte van placebo in week 6; dit effect bleef behouden bij de follow-up na vier maanden.

•             Interactie met het doelwit (target engagement) werd bevestigd door een significante afname van claudine-5 in het plasma, wat wijst op herstelprocessen bij de bloed-hersenbarrière.

•             Goed veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel bij ALS-patiënten.

•             De resultaten ondersteunen de voortzetting van de klinische ontwikkeling van NX210c.

Axoltis Pharma, een biotechbedrijf dat zich richt op de ontwikkeling van nieuwe therapeutische oplossingen voor neurodegeneratieve ziekten, heeft de belangrijkste resultaten bekendgemaakt van SEALS. Dit is een klinische fase 2-studie waarin het effect van NX210c bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) werd onderzocht.

Deze kandidaat-geneesmiddel bezit drie eigenschappen die relevant zijn voor de behandeling van neurodegeneratieve ziekten: herstel van de bloed-hersenbarrière (BBB), neuroprotectie en bevordering van de neurotransmissie.

Tussen oktober 2024 en oktober 2025 werden 82 ALS-patiënten, verspreid over 16 Franse klinische centra, opgenomen in de SEALS-studie. De patiënten werden gestratificeerd op basis van lage of hoge concentraties ‘neurofilament light chain’ (NfL) in het serum en gerandomiseerd (3:3:2) over drie groepen. Zij kregen gedurende vier weken driemaal per week NX210c (in een van twee doseringen: 5 mg/kg of 10 mg/kg) of een placebo toegediend via een intraveneus infuus van 10 minuten.

Hoewel NX210c niet voldeed aan het primaire eindpunt – de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 6 wat betreft NfL of het albuminequotiënt tussen hersenvocht en bloed (Qalb) – werden er consistente positieve trends waargenomen bij de secundaire en exploratieve parameters. In post-hocanalyses was de snelheid van achteruitgang van de klinische functie – gemeten aan de hand van de helling van de ‘Harmonized Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale’ (ALSFRS-R) – bij week 6 aanzienlijk lager dan bij placebo (-0,67 punt/maand voor de groep met 5 mg/kg, -0,9 voor 10 mg/kg en -1,14 voor placebo, wat overeenkomt met een gemiddelde afname van 41% voor 5 mg/kg en 21% voor 10 mg/kg). Dit effect was bij week 10 consistent sterker (-0,77 punt/maand voor de groep met 5 mg/kg, -1,06 voor 10 mg/kg en -1,57 voor placebo, wat overeenkomt met een gemiddelde afname van 51% voor 5 mg/kg (p<0,05) en 32% voor 10 mg/kg). Het effect op de snelheid van achteruitgang bleef ook behouden bij maand 4 (-1,01 punt/maand voor de groep met 5 mg/kg, -1,08 voor 10 mg/kg en -1,59 voor placebo, wat overeenkomt met een gemiddelde afname van 36% voor 5 mg/kg en 32% voor 10 mg/kg).

Voordelen werden met name waargenomen bij de subschaal voor motorische functie, met een gemiddelde afname van ongeveer 64% voor 5 mg/kg (p<0,05) en 33% voor 10 mg/kg bij de weken 6 en 10; dit effect was nog steeds zichtbaar bij maand 4, met een gemiddelde afname van 42% voor 5 mg/kg en 18% voor 10 mg/kg.

 De achteruitgang op de respiratoire subschaal werd eveneens aanzienlijk beperkt: bij week 10 bedroeg de gemiddelde afname 59% voor de dosering van 5 mg/kg en 91% voor 10 mg/kg (p=0,066), en bij maand 4 was dit respectievelijk 53% en 84% (p<0,05). Bij week 6 werd een trend naar een dosis-responsrelatie waargenomen wat betreft het NfL-gehalte in serum; deze trend was bij maand 4 nog sterker uitgesproken. In diezelfde maand vertoonde 25,4% van de patiënten in de groepen met de actieve dosering een daling van het NfL-gehalte in serum van meer dan 10% ten opzichte van de uitgangswaarde, tegenover slechts 11,8% van de patiënten in de placebogroep.

De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van plasma-claudine-5 – een eiwit dat deel uitmaakt van ’tight junctions’, voornamelijk tot expressie komt in de endotheelcellen van de neurovasculaire eenheid en fungeert als poortwachter van de bloed-hersenbarrière (BHB) – liet bij de dosering van 10 mg/kg aan het einde van de behandeling een significante afname zien (p<0,001) ten opzichte van de placebogroep, waarbij sprake was van een dosis-effectrelatie. Dit effect bleef behouden bij maand 4 (p=0,069 voor de groep met 10 mg/kg). Claudine-5 komt in de bloedbaan terecht bij disfunctie van de BHB. Een afname van de circulerende spiegels van dit eiwit vormt daarom een ​​veelbelovende indicator voor het herstel van de barrièrefunctie.

De SEALS-studie bevestigde het gunstige veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van NX210c bij ALS-patiënten, zonder accumulatie van het geneesmiddel; farmacologische parameters waren reeds in fase 1 waargenomen.

“Deze resultaten zijn veelbelovend en dragen bij aan het bewijs dat de eigenschappen van NX210c gunstig zijn bij neurodegeneratieve ziekten, met name ALS. Deze bevindingen ondersteunen de voortgang van NX210c naar de volgende fasen van klinische ontwikkeling. Wij zijn zeer dankbaar voor alle patiënten die aan de SEALS-studie hebben deelgenomen, hun verzorgers, de onderzoekers en hun teams, de dienstverleners en ons eigen team,” aldus dr. Annette Janus, neuroloog en Chief Medical Officer bij Axoltis Pharma.

“Het waargenomen effect van NX210c op de verlaging van claudine-5 in het plasma opent nieuwe mogelijkheden voor het gebruik van NX210c bij de behandeling van een breed scala aan aandoeningen waarbij disfunctie van de bloed-hersenbarrière optreedt, waaronder de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en multiple sclerose,” zei Yann Godfrin, CEO van Axoltis.

Axoltis onderzoekt de volgende klinische stappen voor NX210c bij ALS. Aanvullende analyses zijn gaande, waaronder een follow-up van de patiënten gedurende 10 maanden en de PKPD-relatie, om het potentiële optimale behandelingsschema met herhalingen te bepalen dat de klinische effecten kan behouden.

“Deze resultaten vormen een belangrijke mijlpaal voor Axoltis en bieden een solide basis voor de volgende fasen van de klinische ontwikkeling”, aldus Dr. Gilles Avenard, voorzitter van de raad van bestuur van Axoltis. “We zullen in overleg met de regelgevende instanties in de gezondheidszorg een duidelijk en gestroomlijnd ontwikkelingsplan opstellen en de meest geschikte vervolgstappen bepalen.”

“De uitvoering van de SEALS-klinische studie is een succes gebleken dankzij de netwerken FILSLAN (Filière de Santé Maladies Rares SLA et Maladies du Neurone Moteur) en ACT4ALS/MND, de onschatbare steun van ARSLA, Les Invincibles, de Zwitserse ALS Stichting, de regio Auvergne-Rhône-Alpes en Bpifrance, evenals de steun van de investeerders van Axoltis. We zijn hen allen zeer dankbaar”, voegde Dr. Godfrin eraan toe.

Over NX210c

Axoltis ontwikkelt NX210c, een cyclisch peptide van 12 aminozuren, ontworpen op basis van de meest geconserveerde en herhaalde sequentie van SCO-spondine, een glycoproteïne dat een cruciale rol speelt in de ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel tijdens de embryogenese.

NX210c is een nieuwe kandidaat-geneesmiddel voor neurodegeneratieve of trauma-gerelateerde aandoeningen, met eigenschappen die de bloed-hersenbarrière herstellen, neuroprotectief werken en de neurotransmissie verbeteren. NX210c is beschermd door acht patenten die volledig eigendom zijn van Axoltis Pharma, waaronder het patent op de samenstelling, dat in verschillende landen van toepassing is.

De FDA en de EMA hebben NX210c de status van weesgeneesmiddel toegekend voor de behandeling van ALS.

In 2023 toonden de veiligheidsgegevens verzameld in een fase 1b-studie met oplopende doseringen aan dat NX210c goed wordt verdragen. De volledige resultaten van SEALS, een fase 2-klinische studie bij ALS-patiënten, worden naar verwachting eind 2026 bekendgemaakt.

                                                                                      Bron: Axoltis.com

Vertaling: Gerda Eynatten-Bové