15 septembre 2026
L’analyse post hoc montre une réduction substantielle du taux de déclin de l’ALSFRS-R par rapport au placebo à la 6e semaine; cette tendance s’est maintenue lors du suivi au 4e mois
- L’engagement de la cible est confirmé par une réduction significative de la claudine-5 plasmatique, en faveur d’un processus de restauration de la barrière hémato-encéphalique
- Bon profil de sécurité et de tolérance chez les patients atteints de SLA
- Les résultats justifient la poursuite du développement clinique du NX210c
Axoltis Pharma, société de biotechnologie spécialisée dans le développement de nouvelles solutions thérapeutiques pour les maladies neurodégénératives, a annoncé les principaux résultats de SEALS. Cet essai clinique de phase 2 évalue l’effet du NX210c chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Ce candidat-médicament présente trois propriétés pertinentes pour le traitement des maladies neurodégénératives : la restauration de la barrière hémato-encéphalique (BHE), la neuroprotection et l’amélioration de la neurotransmission.
Entre octobre 2024 et octobre 2025, 82 patients atteints de SLA répartis sur 16 centres cliniques français ont été recrutés dans l’étude SEALS. Les patients ont été stratifiés en fonction de la concentration sérique faible ou élevée de neurofilament à chaîne légère (NfL). Ils ont été randomisés (selon un ratio de 3:3:2) en trois bras afin de recevoir du NX210c à l’un des deux dosages (5 mg/kg ou 10 mg/kg) ou un placebo, administrés par perfusion intraveineuse de 10 minutes 3 fois par semaine pendant 4 semaines.
Bien que le NX210c n’ait pas atteint le critère d’évaluation principal, portant sur la variation entre la valeur initiale et la 6e semaine des taux de NfL ou du quotient d’albumine entre le liquide céphalo-rachidien et le sang, des tendances positives et constantes ont néanmoins été observées pour les paramètres secondaires et exploratoires.
Dans les analyses post hoc, le taux de déclin de la fonction clinique, évalué par la pente de l’Échelle d’évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS-R), a été considérablement réduit par rapport au placebo (-0,67 point/mois pour le bras à 5 mg/kg, -0,9 pour le bras à 10 mg/kg et -1,14 pour le placebo, ce qui correspond à une réduction moyenne de 41 % pour 5 mg/kg et de 21 % pour 10 mg/kg) à la 6e semaine. Cet effet était systématiquement plus fort à la 10e semaine (-0,77 point/mois pour le bras à 5 mg/kg, -1,06 pour le bras à 10 mg/kg et -1,57 pour le placebo, correspondant à une réduction moyenne de 51 % pour 5 mg/kg avec p < 0,05 et de 32 % pour 10 mg/kg). L’effet sur le taux de déclin a également été maintenu au 4e mois (-1,01 point/mois pour le bras à 5 mg/kg, -1,08 pour le bras à 10 mg/kg
et -1,59 pour le placebo, correspondant à une réduction moyenne de 36 % pour 5 mg/kg et de 32 % pour 10 mg/kg).
Des bénéfices ont été observés en particulier dans la sous-échelle de la fonction motrice, avec une réduction moyenne d’environ 64 % pour 5 mg/kg, p < 0,05 et de 33 % pour 10 mg/kg aux 6e et 10e semaines, et toujours observables au 4e mois avec une réduction moyenne de 42 % pour 5 mg/kg et de 18 % pour 10 mg/kg.
Le déclin de la sous-échelle respiratoire a également été considérablement atténué à la 10e semaine, avec une réduction moyenne de 59 % pour 5 mg/kg et de 91 % pour 10 mg/kg avec p = 0,066, et au 4e mois avec une réduction moyenne de 53 % pour 5 mg/kg et de 84 % pour 10 mg/kg avec p < 0,05. Une tendance dose-réponse du taux sérique de NfL a été observée à la 6e semaine. Elle était encore plus prononcée au 4e mois. Au cours de ce même mois, 25,4 % des patients des bras de traitement actif ont présenté une diminution de la NfL sérique de plus de 10 % par rapport à la valeur avant administration, contre seulement 11,8 % des patients du bras placebo.
Le pourcentage de variation de la claudine-5 plasmatique (protéine des jonctions serrées, principalement exprimée dans les cellules endothéliales de l’unité neurovasculaire, qui agit comme une barrière au niveau de la BHE) par rapport à la valeur avant administration était significativement réduit (p < 0,001) dans le bras à 10 mg/kg par rapport au bras placebo à la fin du traitement, avec une relation dose-effet. Cet effet a été maintenu au 4e mois (p = 0,069 pour le bras à 10 mg/kg). La claudine-5 est libérée dans la circulation sanguine en cas de dysfonctionnement de la BHE. Ainsi, l’observation d’une diminution de ses taux circulants constitue un indicateur indirect prometteur pour la restauration de la barrière.
L’essai SEALS a confirmé le bon profil de tolérance et de sécurité du NX210c chez les patients atteints de SLA sans signe d’accumulation du médicament, et les paramètres pharmacologiques ont déjà été observés en phase 1.
« Ces résultats sont prometteurs et contribuent à renforcer les données en faveur des effets bénéfiques des propriétés du NX210c dans les maladies neurodégénératives, en particulier dans la SLA. Ces résultats justifient la poursuite du développement clinique du NX210c. Nous sommes très reconnaissants envers tous les patients participant à l’étude SEALS, leurs aidants, les chercheurs et leur équipe, les prestataires de services et notre équipe », a déclaré la Dre Annette Janus, neurologue et directrice médicale chez Axoltis Pharma.
« L’effet observé du NX210c dans la réduction de la claudine-5 plasmatique ouvre de nouvelles voies pour l’utilisation du NX210c dans le traitement d’un large éventail d’indications où le dysfonctionnement de la BHE est observé, notamment dans le cas de la maladie d’Alzheimer, de la maladie de Parkinson et de la sclérose en plaques », a déclaré Yann Godfrin, PDG d’Axoltis.
Axoltis étudie les prochaines étapes du développement clinique du NX210c pour la SLA. Des analyses supplémentaires sont
en cours, comprenant un suivi des patients à 10 mois ainsi que la relation PK/PD, afin de déterminer le schéma thérapeutique potentiellement optimal pour des administrations répétées capables de maintenir les effets cliniques.
« Ces résultats représentent une étape importante pour Axoltis et constituent une base solide pour les prochaines étapes du développement clinique », a déclaré le Dr Gilles Avenard, président du conseil d’administration d’Axoltis. « Nous établirons des échanges avec les autorités sanitaires compétentes en matière de réglementation, afin de définir une voie de développement claire et simplifiée et de déterminer les prochaines étapes les plus appropriées. »
« La réalisation de l’étude clinique SEALS a été un succès grâce aux réseaux FILSLAN (Filière de Santé Maladies Rares SLA et Maladies du Neurone Moteur) et ACT4ALS/MND, au soutien précieux de l’ARSLA, de l’association Les Invincibles, de la Swiss ALS Foundation, de la Région Auvergne-Rhône-Alpes et de Bpifrance, ainsi qu’au soutien des investisseurs d’Axoltis. Nous leur sommes à tous profondément reconnaissants », a ajouté le Dr Godfrin.
À propos du NX210c
Axoltis développe le NX210c (un peptide cyclique de 12 acides aminés synthétisé à partir de la séquence la plus conservée et répétée de la SCO-spondine), une glycoprotéine essentielle au développement du système nerveux central durant l’embryogenèse.
Le NX210c est un candidat-médicament innovant pour les maladies neurodégénératives ou traumatiques, ayant des propriétés de réparation de la barrière hémato-encéphalique, de neuroprotection et d’amélioration de la neurotransmission. Le NX210c est protégé par huit brevets détenus en totalité par Axoltis Pharma, notamment la composition de matière, qui est protégée dans plusieurs pays.
La Food and Drug Administration et l’Agence européenne des médicaments ont accordé le statut de médicament orphelin au NX210c dans le traitement de la SLA.
En 2023, les données de sécurité recueillies lors d’une étude à doses multiples croissantes lors de la phase 1b ont montré que le NX210c était bien toléré. Les résultats complets de l’étude SEALS, un essai clinique de phase
2 mené chez des patients atteints de SLA, sont attendus d’ici fin 2026.
Source : Axoltis.com
Traduction : D. Nénert – Université de Bretagne Occidentale Brest