Crédit : Stem Cell Reports (2025). DOI : 10.1016/j.stemcr.2025.102535

 Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een snel voortschrijdende neurodegeneratieve ziekte met een gemiddelde overlevingstijd van drie jaar en geen effectieve behandelingen. Bij ALS sterven motorneuronen, die nodig zijn voor spiercontracties, af in het ruggenmerg. Dit leidt tot progressieve spierverlamming.

De moleculaire oorzaken van ALS worden niet goed begrepen, maar men denkt dat neuro-inflammatie, een proces van overmatige ontsteking aangewakkerd door immuuncellen in het ruggenmerg, bijdraagt aan het afsterven van motorneuronen bij ALS. Het verminderen van neuro-inflammatie zou een behandelbare manier kunnen zijn om ALS te behandelen.

Om ALS-gerelateerde neuro-inflammatie in het lab te kunnen bestuderen, genereerde het team van Elisa Giacomelli en Lorenz Studer van het Memorial Sloan Kettering Cancer Center in de VS “spinale microweefsels” die motorneuronen en immuuncellen bevatten uit stamcellen. Hun werk is onlangs gepubliceerd in Stem Cell Reports.

Interessant genoeg scheidden spinale microweefsels van ALS-patiënten meer ontstekingseiwitten af dan microweefsels van gezonde donoren. Bovendien stierven motorneuronen in ALS-microweefsels na verloop van tijd af, waardoor de kenmerken van ALS-pathologie in de schaal werden gereproduceerd.

Om mogelijke nieuwe behandelingen te identificeren, testten de onderzoekers 190 door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen in deze microweefsels en ontdekten dat een specifieke klasse geneesmiddelen de niveaus van ontstekingseiwitten in ALS-microweefsels consistent terugbracht naar de niveaus die in gezonde weefsels werden gemeten. Bijgevolg werd ook de motorneuronsterfte verminderd.

Deze gegevens suggereren dat de nieuwe microweefsels zullen dienen als schaalbare platforms voor high-throughput drug screening projecten en voor het bestuderen van neuro-inflammatie bij ALS in een patiënt-specifieke context.

Vertaling: Ann Bracke

Bron: : International Society for Stem Cell Research