Crédit : Stem Cell Reports (2025). DOI : 10.1016/j.stemcr.2025.102535
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative à progression rapide dont la durée de survie moyenne est de trois ans et pour laquelle il n’existe aucun traitement efficace. Dans la SLA, les motoneurones de la moelle épinière, qui sont nécessaires à la contraction musculaire, meurent, entraînant une paralysie musculaire progressive.
Les causes moléculaires de la SLA sont mal comprises, mais on pense que la neuroinflammation, un processus d’inflammation excessive alimenté par les cellules immunitaires de la moelle épinière, contribue à la mort des motoneurones dans la SLA. La réduction de la neuroinflammation pourrait être un moyen efficace de traiter la SLA.
Afin de pouvoir étudier la neuroinflammation liée à la SLA en laboratoire, l’équipe d’Elisa Giacomelli et Lorenz Studer du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, aux États-Unis, a généré des « microtissus spinaux » contenant des motoneurones et des cellules immunitaires à partir de cellules souches. Leurs travaux ont récemment été publiés dans Stem Cell Reports.
Il est intéressant de noter que les microtissus spinaux créés à partir de patients atteints de SLA sécrétaient davantage de protéines inflammatoires que les microtissus provenant de donneurs sains. De plus, les motoneurones des microtissus SLA mouraient au fil du temps, reproduisant ainsi les caractéristiques de la pathologie SLA dans la boîte de Petri.
Afin d’identifier de nouveaux traitements potentiels, les chercheurs ont testé 190 médicaments approuvés par la FDA sur ces microtissus et ont découvert qu’une classe spécifique de médicaments ramenait systématiquement les niveaux de protéines inflammatoires dans les microtissus SLA à ceux mesurés dans les tissus sains. Par conséquent, la mort des motoneurones a également été réduite.
Ces données suggèrent que les nouveaux microtissus serviront de plateformes évolutives pour des projets de criblage de médicaments à haut débit et pour l’étude de la neuroinflammation dans la SLA dans un contexte spécifique au patient.
Traduction : V. Berlaimont
Source : International Society for Stem Cell Research