Bedrijven hebben tijdens eerste fase van samenwerking nieuw ziekte doelwit geïdentificeerd.
Bristol Myers Squibb breidt een onderzoekssamenwerking met het kunstmatige-intelligentiebedrijf Insitro uit om nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen tegen een nieuw doelwit bij amyotrofische laterale sclerose (ALS).
Het doelwit werd geïdentificeerd tijdens de vorige vijfjarige overeenkomst tussen de bedrijven, die tot doel had nieuwe moleculen te ontdekken die zouden kunnen leiden tot de volgende generatie therapieën voor ALS. Die samenwerking zou deze maand zijn beëindigd, maar wordt met nog een jaar verlengd om de bedrijven meer tijd te geven om een nieuw ALS-doelwit te onderzoeken.
Met de nieuwe verlenging kan Insitro tot 20 miljoen dollar aan nieuwe financiering ontvangen en komt het in aanmerking voor maximaal 2 miljard dollar aan betalingen voor ontdekkingen, ontwikkeling, regelgeving en commerciële mijlpalen, naast royalty’s als een nieuwe therapie voor ALS met succes op de markt komt.
“Onze samenwerking met Bristol Myers Squibb heeft nieuwe doelwitten aan het licht gebracht die de onderliggende biologie van ALS kunnen aanpakken”, aldus Daphne Koller, PhD, oprichter en CEO van Insitro, in een persbericht van het bedrijf. “We gaan nu de volgende fase in: deze ontdekkingen omzetten in geneesmiddelen. Ons doel blijft onveranderd: echt transformatieve behandelingen leveren die mensen met ALS in staat stellen langer te leven.”
Het op AI gebaseerde platform van Insitro helpt bij het snel identificeren van medicijndoelwitten voor ALS
ALS wordt veroorzaakt door het progressieve verlies van motorneuronen, de zenuwcellen die vrijwillige bewegingen aansturen. Afhankelijk van het feit of iemand een familiegeschiedenis van de ziekte heeft, kan ALS worden geclassificeerd als familiale of sporadische ALS.
De eerste fase van de samenwerking was gericht op het identificeren van onderliggende ziektemechanismen die bij de meeste ALS-gevallen voorkwamen, om zo therapieën te kunnen ontwikkelen die het grootste aantal patiënten konden behandelen.
Insitro ontwikkelde cellulaire modellen van ALS op basis van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC’s). Deze worden verkregen uit de huid- of bloedcellen van een persoon en worden opnieuw geprogrammeerd tot een stamcelachtige toestand, waardoor ze een bron vormen voor elk type menselijke cel. Deze iPSC’s kunnen afkomstig zijn van ALS-patiënten of genetisch gemodificeerd zijn om ziekteveroorzakende mutaties te dragen.
Met behulp van het op kunstmatige intelligentie gebaseerde platform van Insitro hebben de bedrijven volgens Philip Tagari, Chief Scientific Officer van Insitro, “in recordtempo meerdere gedifferentieerde, zeer betrouwbare nieuwe ALS-geneesmiddelendoelwitten geïdentificeerd”. “Deze doelwitten worden ondersteund door robuust bewijs, waaronder functionele gegevens die de overleving van motorneuronen en de omkering van meerdere stroomafwaartse markers van ALS-pathologie aantonen.”
Volgens de overeenkomst had Bristol Myers de mogelijkheid om een aantal door het platform van Insitro geïdentificeerde doelwitten te selecteren en deze door middel van klinische proeven verder te ontwikkelen. Het bedrijf maakte in december gebruik van deze mogelijkheid en selecteerde één doelwit voor verdere tests. Dit leidde tot een mijlpaalbetaling van 25 miljoen dollar aan Insitro.
Terwijl we deze eerste kandidaat-geneesmiddelen verder ontwikkelen, zullen we onze inspanningen voortzetten om aanvullende nieuwe doelwitten te identificeren die het potentieel hebben om ziekteveranderend te zijn.
Het platform van Insitro zal nu worden gebruikt om nieuwe geneesmiddelen te ontwerpen voor een geïdentificeerd ALS-doelwit. De bedrijven hebben echter niet bekendgemaakt of dit doelwit hetzelfde is als het doelwit dat vorig jaar door Bristol Myers werd geselecteerd.
Het platform kan gegevens genereren op basis van honderden miljoenen bindingen tussen geneesmiddelen en doelwitten. Vervolgens worden geavanceerde machine learning-modellen gebruikt om de farmacologische eigenschappen van de geneesmiddelen te voorspellen.
Het platform combineert computationele voorspellingen met cellulaire experimenten en leert elke keer dat het een cyclus van geneesmiddelenontwerp, -productie en -testen doorloopt. Zo kan AI elke ronde van geneesmiddelensynthese begeleiden, met als doel een nieuwe therapeutische molecule te ontwerpen die veilig en effectief is.
Met dit “end-to-end platform voor geneesmiddelenontwerp kunnen we nieuwe doelwitten snel vertalen naar geavanceerde kleine moleculaire leads, waarbij we gebruikmaken van een gedifferentieerde reeks mogelijkheden die AI-gestuurde modellering, medicinale chemie en structurele biologie omvat”, aldus Koller. “Terwijl we deze eerste kandidaat-geneesmiddelen verder ontwikkelen, zullen we onze inspanningen voortzetten om aanvullende nieuwe doelwitten te identificeren die het potentieel hebben om ziekteverloop te beïnvloeden.
Vertaling: Ann Bracke
Bron: ALS News Today