23 februari 2026

Erstes klinisches Entwicklungsprogramm bei sporadischen ALS-Patienten mit Potenzial zur Wiederherstellung von STATHMIN-2

Expression, einem statistisch signifikanten Effekt auf einen Neurofilament-Biomarker, und einem allgemeinen Trend eines verlangsamten Krankheitsverlaufs, gemessen durch das ALSFRS-R.

Die Untergruppenanalyse zeigte einen statistisch signifikanten Effekt auf ALSFRS-R

Zwischenergebnisse einschließlich einer offenen verlängerten Dosierungsphase gemäß ANQUR-Protokoll; Zulassung

in Kanada erteilt und in anderen Regionen in der behördlichen Prüfung; Vorbereitungen laufen, um

QRL-201 im Jahr 2027 in die entscheidende klinische Phase-3-Studie zu bringen

QurAlis, ein biotechnologisches Unternehmen in der klinischen Phase, das wissenschaftliche Durchbrüche in leistungsstarken Präzisionsmedikamenten vorantreibt, die das Potenzial haben, den Verlauf neurodegenerativer und neurologischer Erkrankungen zu verändern, gab heute Zwischendaten aus seiner Proof-of-Concept Phase 1/2 ANQUR-Studie zu QRL-201 bei Menschen mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) bekannt).

Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass QRL-201 einen Einfluss auf das Fortschreiten der Krankheit bei ALS-Patienten hatte.

Dieser Effekt wurde durch Marker für die klinische Wirksamkeit und Veränderungen eines klinisch relevanten

Biomarkers sowie durch die Bindung an den Zielmolekül bestätigt.

QRL-201 ist ein erstklassiges, starkes Antisense-Oligonukleotid (ASO) Präzisionsmedikament in Entwicklung zur Wiederherstellung der STATHMIN-2 (STMN2)-Expression bei ALS-Patienten mit dem Ziel, den Krankheitsverlauf zu verändern und die Ergebnisse zu verbessern. STMN2 ist ein für die Muskelinnervation wichtiges Protein, das durch TDP-43 reguliert und bei der Mehrheit der ALS-Patienten herunterreguliert wirdANQUR (QRL-201-01; NCT05633459) ist die erste klinische Studie überhaupt, in der eine potenzielle Therapie zur Wiederherstellung der STMN2-Expression bei Menschen mit ALS untersucht wird. Die ANQUR-Studie ist eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der insgesamt 69 Patienten in den Phasen der Dosiseskalation (n = 17) und der Dosisfindung (DRF) (n = 52) behandelt wurden.

„Die Daten aus der klinischen ANQUR-Studie zu QRL-201 stimmen mich zuversichtlich. Die Kombination der Auswirkungen auf Ziel-Engagement-Biomarker, Krankheitsbiomarker wie Neurofilament und klinische Messwerte ist sehr vielversprechend und bemerkenswert für eine klinische Studie im Frühstadium“, sagte Dr. med. Merit E. Cudkowicz, M.Sc., Direktorin des Sean M. Healey & AMG Center for ALS und Geschäftsführerin des Mass General Brigham Neuroscience Institute sowie Julieanne Dorn-Professorin für Neurologie an der Harvard Medical School. “„ALS ist eine verheerende, tödliche neurodegenerative Erkrankung, für die es bislang keine wirksame Behandlung gibt. Unsere Mission ist es, das Leben von Menschen mit ALS entscheidend zu verbessern. Wir glauben, dass QRL-201 das Potenzial hat, den Krankheitsverlauf zu verändern und die Ergebnisse für sporadische ALS-Patienten zu verbessern“, sagte Dr. Kasper Roet, CEO und Mitbegründer von QurAlis. „Diese Ergebnisse aus der klinischen ANQUR-Studie stimmen gut mit unserem Verständnis der STMN2-Biologie und dem Potenzial der STMN2-Wiederherstellung überein, einen positiven Einfluss auf den Verlauf der ALS-Erkrankung zu haben. Wir sind dem ANQUR-Studienteam, den Teilnehmern und ihren Familien dankbar und freuen uns darauf, das klinische QRL-201-Programm voranzutreiben, um eine dringend benötigte Präzisionsmedizin-Option für Menschen mit ALS bereitzustellen.”

Ergebnisse der Zwischenanalyse der klinischen ANQUR-Studie zeigen:

• Zielbindung, bestätigt durch Gewebeanalyse, mit breiter Verteilung über das Rückenmark und den motorischen Kortex, statistisch signifikant erhöhte STMN2-Spiegel über dem geschätzten therapeutischen Zielwert und Korrektur des STMN2-Fehlschnitts im Vergleich zu einer Kohorte von Proben aus der Naturgeschichte.

• Eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Reduktion des phosphorylierten Neurofilament-Schwergewichts

(pNfH) in der Gruppe mit niedriger Dosis.

• Ein ermutigender Trend eines langsamen Rückgangs von ALSFRS-R bei sporadischen Patienten, einschließlich eines starken Trends im Grobmotorik-Subscore, der für die Unabhängigkeit der Patienten entscheidend ist.

• In einer Post-hoc-Analyse, bei der Patienten mit den höchsten Ausgangswerten für Neurofilament-Light, das mit einem schnelleren Krankheitsverlauf assoziiert ist, ausgeschlossen wurden, zeigte sich eine statistisch signifikante und klinisch bedeutende Verlangsamung des Rückgangs des ALSFRS-R-Wertes nach sechs Monaten (24 Wochen) bei behandelten sporadischen ALS-Patienten im Vergleich zu Placebo.

• QRL-201 war im Allgemeinen sicher und gut verträglich, wobei die meisten unerwünschten Ereignisse (UE) als leicht oder mittelschwer gemeldet wurden. Während aller Phasen der Studie und zuletzt im Dezember 2025 hat das unverblindete Data Safety Monitoring Board empfohlen, die Studie ohne Änderungen fortzusetzen.

Diese Daten unterstützen eine offene, verlängerte Dosierungsphase für das klinische Studienprotokoll von ANQUR, unter der alle geeigneten Studienteilnehmer die Möglichkeit erhalten, QRL-201 in der niedrigen Dosis des DRF-Teils der Studie zu erhalten. Die offene, verlängerte Dosierungsfrist für die klinische ANQUR-Studie wurde in Kanada genehmigt und befindet sich derzeit in der Europäischen Union und im Vereinigten Königreich in der behördlichen Überprüfung.

Parallel dazu bereitet QurAlis sich darauf vor, QRL-201 2027 in eine entscheidende Phase-3-Studie zu führen.

Über STATHMIN-2

STATHMIN-2 (STMN2) ist ein gut validiertes Protein, das für die neuronale Reparatur, die axonale Stabilität und die Muskelinnervation wichtig ist und das ausschließlich beim Menschen am stärksten durch TDP-43 regulierte Gen darstellt. STMN2 weist in mehreren RNA-Expressionsstudien zu ALS die konsistenteste Abnahme der Expression auf. Der Verlust von nukleärem TDP-43 führt zu einem Fehlschnitt der prä-mRNA von STMN2, was zum Verlust des Transkripts in voller Länge und des Proteins führt.

QRL-201 behebt den Funktionsverlust von STMN2 und neurodegenerative Phänotypen in den von QurAlis entwickelten Modellen für Motoneuronerkrankungen, die von ALS-Patienten abgeleitet sind, bei Vorliegen einer TDP-43-Pathologie. Die TDP-43-Pathologie tritt bei fast allen ALS-Patienten, bei etwa 50 Prozent der Patienten mit frontotemporaler Demenz (FTD), der zweithäufigsten Form der Demenz, und bei etwa einem Drittel der Alzheimer-Patienten (AD) auf. Derzeit gibt es keine Heilung für ALS oder FTD, und es stehen nur begrenzte therapeutische Optionen für ALS- und FTD-Patienten zur Verfügung, obwohl sie dringend wirksame Therapien benötigen.

Über die klinische ANQUR-Studie

QRL-201 wird derzeit in der klinischen Phase-1/2-Studie ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459) untersucht, der ersten klinischen Studie überhaupt, die darauf ausgelegt ist, eine potenzielle Therapie zur Wiederherstellung der STATHMIN-2 (STMN2)-Expression bei Menschen mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) zu bewerten). Die ANQUR-Studie schloss die Dosissteigerungsphase ab, basierend auf pharmakokinetischen Analysen der Kohorten 1 und 2, die zeigten, dass die Exposition von QRL-201 für die Gehirnspinalflüssigkeit den angestrebten therapeutischen Bereich erreichte oder überschritt. Anschließend ging die Studie in die Phase der Dosisbereichsfindung über, die zwei Dosierungsstufen von QRL-201 bewertet und zusätzliche Biomarker-Bewertungen einbezieht. Die Studie ist derzeit in Kanada, dem Vereinigten Königreich und der Europäischen Union aktiv und umfasst Teilnehmer mit sowohl sporadischer ALS, als auch C9orf72-bezogener ALS.

Übersetzung: Marijke Praet

Quelle: Quralis press release