23 februari 2026

Premier programme de développement clinique chez des patients atteints de SLA sporadique à montrer un potentiel de restauration de l’expression de STATHMIN-2, un effet statistiquement significatif sur un neurofilament biomarqueur  et une tendance générale au ralentissement de la progression de la maladie telle que mesurée par l’ALSFRS-R.

Une analyse de sous-groupes a montré un effet statistiquement significatif sur l’ALSFRS-R

Les données [de l’analyse] intermédiaires justifient l’ajout d’une période d’extension en ouvert au protocole ANQUR ; autorisation obtenue au Canada et en cours d’examen réglementaire dans d’autres régions ; préparatifs en cours pour faire passer le QRL-201 à l’essai clinique pivot de phase 3 en 2027

QurAlis, une société de biotechnologie au stade clinique qui réalise des avancées scientifiques dans le domaine des thérapies de précision puissantes, susceptibles de modifier l’évolution des maladies neurodégénératives et neurologiques, a annoncé aujourd’hui les résultats intermédiaires de son essai clinique ANQUR de phase 1/2 de validation de principe, portant sur le QRL-201 chez des personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA). Les résultats de cette étude ont démontré que le QRL-201 avait un effet sur la progression de la maladie chez les patients atteints de SLA ; cet effet a été confirmé par des marqueurs d’efficacité clinique et des modifications d’un biomarqueur cliniquement pertinent, ainsi que par la liaison/fixation à la cible.

Le QRL-201 est une thérapie de précision innovante et puissante à base d’oligonucléotides antisens (ASO), actuellement en cours de développement, destiné à rétablir l’expression de la protéine STATHMIN-2 (STMN2) chez les patients atteints de SLA, dans le but de modifier l’évolution de la maladie et d’améliorer les résultats cliniques. La protéine STMN2, importante pour l’innervation musculaire, est régulée par la protéine TDP-43 et est sous-exprimée chez la majorité des patients atteints de SLA. ANQUR (QRL-201-01 ; NCT05633459) est le tout premier essai clinique visant à évaluer un traitement potentiel destiné à rétablir l’expression de la protéine STMN2 chez les personnes atteintes de SLA. L’étude ANQUR est une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, qui a porté sur un total de 69 patients répartis entre les phases d’augmentation de la dose (n = 17) et de détermination de la plage de doses (DRF) (n = 52).

« Je trouve ces données issues de l’essai clinique ANQUR sur le QRL-201 très encourageantes. La combinaison des effets observés sur les biomarqueurs de l’engagement de la cible, les biomarqueurs de la maladie tels que le neurofilament, et les mesures cliniques, est très prometteuse et remarquable pour un essai clinique de phase précoce », a déclaré Merit E. Cudkowicz, M.D., M.Sc., directrice du Sean M. Healey & AMG Center for ALS, directrice exécutive du Mass General Brigham Neuroscience Institute et titulaire de la chaire Julieanne Dorn de neurologie à la Harvard Medical School. « La SLA est une maladie neurodégénérative dévastatrice et mortelle pour laquelle il existe un important besoin médical non satisfait. Notre mission est d’apporter une réelle différence pour les personnes atteintes de SLA. Nous pensons que le QRL-201 a le potentiel de modifier la progression de la maladie et d’améliorer les résultats pour les patients atteints de SLA sporadique », a déclaré Kasper Roet, Ph.D., PDG et cofondateur de QurAlis. « Ces résultats de l’essai clinique ANQUR concordent parfaitement avec notre compréhension de la biologie du gène STMN2 et avec le potentiel de la restauration de STMN2 à avoir un impact positif sur la progression de la SLA. Nous sommes reconnaissants envers l’équipe de l’essai clinique ANQUR, les participants et leurs familles, et nous sommes impatients de faire progresser le programme clinique du QRL-201 afin d’offrir une option de médecine de précision dont les personnes atteintes de SLA ont tant besoin. »

Les résultats de l’analyse intermédiaire de l’essai clinique ANQUR montrent :

• Une fixation sur la cible, confirmée par analyse tissulaire, avec une large distribution dans la moelle épinière et le cortex moteur, une augmentation statistiquement significative des taux de STMN2, supérieurs à la cible thérapeutique estimée, et une correction de l’épissage anormal de STMN2, par rapport à une cohorte d’échantillons issus de l’évolution naturelle de la maladie.

• Une réduction statistiquement et cliniquement significative du neurofilament lourd phosphorylé (pNfH) dans le groupe à faible dose.

• Une tendance encourageante au ralentissement du déclin de l’ALSFRS-R chez les patients sporadiques, y compris une forte tendance sur le sous-score de la motricité globale, qui est essentiel pour l’autonomie des patients.

• Dans une analyse post-hoc excluant les patients présentant les taux de neurofilament léger les plus élevés au départ, ce qui est associé à une progression plus rapide de la maladie, on a observé un ralentissement statistiquement significatif et cliniquement pertinent de la baisse de l’ALSFRS-R au bout de six mois (24 semaines) chez les patients atteints de SLA sporadique traités comparé au placebo.

• Le QRL-201 s’est révélé globalement sûr et bien toléré, la plupart des événements indésirables (EI) signalés étant légers ou modérés. Au cours de toutes les phases de l’étude, et plus récemment en décembre 2025, le comité de surveillance de la sécurité des données (Data Safety Monitoring Board), qui n’était pas en aveugle, a recommandé la poursuite de l’étude sans modification.

Ces données justifient l’ajout d’une période de traitement en ouvert au protocole de l’essai clinique ANQUR, dans le cadre de laquelle tous les participants éligibles auront la possibilité de recevoir le QRL-201 à la faible dose prévue dans la partie DRF de l’étude. Cette période de traitement en ouvert de l’essai clinique ANQUR a été approuvée au Canada et fait actuellement l’objet d’un examen réglementaire au sein de l’Union européenne et au Royaume-Uni.

Parallèlement, QurAlis se prépare à faire passer le QRL-201 à un essai clinique pivot de phase 3 en 2027.

À propos de la STATHMIN-2

La STATHMIN-2 (STMN2) est une protéine largement validée jouant un rôle important dans la réparation neuronale, la stabilité axonale et l’innervation musculaire ; c’est le gène dont l’expression est le plus fortement régulée par la TDP-43, et ce exclusivement chez l’être humain. Le gène STMN2 présente la baisse d’expression la plus constante parmi les nombreuses études sur l’expression de l’ARN dans la SLA. La perte de TDP-43 nucléaire entraîne un épissage incorrect de l’ARN pré-messager de STMN2, ce qui se traduit par la perte du transcrit complet et de la protéine.

Le QRL-201 compense la perte de fonction de STMN2 et les phénotypes neurodégénératifs dans les modèles de maladie des motoneurones dérivés de patients atteints de SLA développés par QurAlis, en présence d’une pathologie de la TDP-43. La pathologie de la TDP-43 est associée à la quasi-totalité des patients atteints de SLA, à environ 50 % des patients atteints de démence fronto-temporale (DFT), la deuxième forme de démence la plus courante, et à environ un tiers des patients atteints de la maladie d’Alzheimer (MA). Il n’existe actuellement aucun remède contre la SLA ou la DFT, et les options thérapeutiques disponibles sont limitées pour les patients atteints de SLA et de DFT qui ont désespérément besoin de traitements efficaces.

À propos de l’essai clinique ANQUR

Le QRL-201 fait actuellement l’objet d’une évaluation dans le cadre de l’essai clinique de phase 1/2 ANQUR (QRL-201-01 ; NCT05633459), la toute première étude clinique conçue pour évaluer un traitement potentiel visant à rétablir l’expression de la protéine STATHMIN-2 (STMN2) chez les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA). L’essai ANQUR a achevé la phase d’augmentation progressive de la dose, sur la base d’analyses pharmacocinétiques des cohortes 1 et 2 qui ont démontré que les niveaux d’exposition au QRL-201 dans le liquide céphalo-rachidien atteignaient ou dépassaient la fourchette thérapeutique visée. L’étude est ensuite passée à la phase de détermination de la fourchette posologique, qui évalue deux niveaux de dose de QRL-201 et intègre des évaluations supplémentaires de biomarqueurs. L’étude est actuellement en cours au Canada, au Royaume-Uni et dans l’Union européenne, et inclut des participants atteints à la fois de SLA sporadique et de SLA liée au gène C9orf72.

Source : communiqué de presse de Quralis

Traduction : V. Berlaimont