Modelle von amyotrophischer lateralen Sklerose: Fortschritt und Möglichkeiten
04-07-2017
ŰBERBLICK
Philip Van Damme, Wim Robberecht, Ludo Van Den Bosch
Krankheitmodelle & - Mechanismen 2017 10: 537-549; doi: 10.1242/dmm.029058
ZUSAMMENFASSUNG
Amyotrophische laterale sklerose (ALS) ist eine neurodegenerative Krankheit die vor allem das Motorsystem beeinfluBt und zur fortschrittlichen Muskelschwäche fȕhrt. Die meisten Patienten leben nur 2 bis 5 Jahre nach Ausbruch der Krankheit und sterben oft infolge Versagen der Lungenmuskulatur. ALS ist eine Familienkrankheit bei etwa 10 % der Patienten. Die restlichen 90 % entwickeln sporadische ALS. Das letzte Jahrzehnt haben wir viel mehr Einblick gewonnen in der Genetik und Neuropathologie von ALS. Derzeit werden ungefähr 20 Gene verbunden mit ALS und die häufigsten Ursachen eines typischen ALS-Falles sind verknȕpft mit Mutationen in SOD1, TARDBP, FUS und C9orf72. Fortschritt in unserem Verständnis der genetischen Grundlage hat verschiedene Modelle herbeigefȕhrt. Die molekulare Wege resultierend aus diesen Systemen erweisen sich als heterogener als erwartet, von Proteinaggregation und -mängel in mehreren entscheidenden zellulären Prozessen in Neuronen bis zur Funktionsstörung von nicht-neuronalen Zellen in der Umgebung. Hier bieten wir ein Űberblick hinsichtlich der verwendeten verschiedenen Modellsystemen um ALS zu untersuchen und besprechen wir wie sie zu unserem heutigen Wissen der ALS-Krankheitsmechanismen beigetragen haben. Ein besseres Verständnis neuer Krankheitstrajekte, die schädlichen Auswirkungen der verschiedenen Genmutationen sowie die Hauptursachen der Bildung von Motoneuronen im Falle von sporadischer ALS werden den Entwicklungsvorgang neuer Behandlungen beschleunigen.
Gelder
Die Verfasser erhalten Gelder vom Opening the Future-fonds (KU Leuven), vom Fonds fȕr wissenschaftliche Forschung Flandern (FWF-Flanders), vom Programm Interuniversity Attraction Poles (IUAP) P7/16 des Büros der belgischen föderalen Wissenschaftspolitik, der ALS League Belgium, ein Herz fȕr ALS, der Laever-Fonds fȕr ALS-Forschung, die Association Belge contre les Maladies Neuro-Musculaires (ABMM), die Stiftung Alzheimerforschung (SAO-FRA), der flämische Impulsprogramm zur Vernetzung der Demenzforschung (FIVD) der flämischen Regierung, die Flämische Agentur für Innovation und Unternehmen (IWT-Fonds Projekt MinE und iPSCAF), die Latranstiftung, der Europäische Forschungsrat unter dem Siebten Rahmenprogramm (FP7/2007-2013), das Euro-MOTOR-Projekt (259867) und der ERC (340429); das Gemeinsame Programm der Europäischen Union zur Erforschung neurodegenerativer Erkrankungen (JPND), Projekt STRENGTH und RiMod-FTD, das europäische E-Rare-2-Projekt PYRAMID. P.V.D.hat eine leitende klinische Forschung von FWO-Flandern. W.R. wird unterstȕtzt durch den E. von Behring-Sitz fȕr neuromuskuläre und neurodegenerative Erkrankungen.
Übersetzung: Eric Kisbulck
Quelle: Disease Models & Mechanisms
