04-05-2016

Par RAGHAV GOVINDARAJAN, MD, neurologue, University of Missouri, Columbia, MO.

C’est avec un mélange de chagrin, d’espoir et d’optimisme que j’écris ce message. Le mois passé mon patient, Julie, qui souffrait de la Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA), nous a quittés tranquillement. Cette perte m’attriste, mais désormais je n’oublierai jamais son sourire et sa volonté de vie irréductible. De plus, son attitude positive pendant sa vie, m’inspire d’espoir concernant le trajet de la recherche scientifique dans le domaine de la SLA ; un trajet qui pourrait avoir un impact considérable sur la vie de mes autres patients et leurs familles.

Voici cinq domaines de recherche promettants qui pourraient tout de même résulter en guérison. Certains éléments de progrès résultaient d’une collaboration approfondie entre des centres de recherche autrefois concurrentiels, des associations de patients et des industries pharmaceutiques.

1. Prévenir la Diffusion de Protéines du type Prion

Il est bien établi que la SLA progresse de l’endroit où elle a commencé (dans certains cas, les muscles utilisés pour la parole et pour la déglutition sont affectées en premier) à d’autres parties du corps. Certains scientifiques ont émis l’hypothèse que la progression se produit sous forme de protéines mal repliées qui sont liées à la propagation de la maladie de cellule à cellule, similaire à une protéine prion. Les scientifiques cherchent à développer des molécules très spécifiques pour briser les protéines mal repliées et de bloquer leur capacité à pénétrer dans les cellules voisines.

2. A la Découverte de nouveaux Gènes

Pendant des années, les chercheurs ont identifié un seul gène, la SOD1, comme une cause possible de la SLA, mais il se produit seulement dans une fraction infime des personnes atteintes de la SLA. Maintenant, ils ont du doigt un autre gène, C9ORF72, qui apparaît beaucoup plus souvent chez les personnes atteintes de la SLA. Le gène est connu pour produire une protéine anormale qui provoque des dégâts aux neurones qui contrôlent la force musculaire. L’identification de nouveaux gènes fournit de nouvelles cibles pour le traitement et donc un nouvel espoir de trouver un remède pour cette maladie dévastatrice.

3. La Création de « Designer Molecules » Novatrices

Les scientifiques ont développé des « designer molecules » appelés oligonucléotides antisense (ASO) qui ciblent spécifiquement, se combinent, et neutralisent des gènes ALS et qui préviennent les protéines nuisibles de se former. Une expérience récente a montré qu’une perfusion de ces ASO était sans risque pour des personnes avec la SLA causée par le gène SOD1. Une expérience à plus grande échelle est conçue pour évaluer si l’ASO peut inhiber le gène mutant de façon efficace.

4. Guérir la SLA chez les Chiens

Nos frères canins sont aussi susceptibles à une forme de SLA à cause d’une mutation naturelle du gène SOD, ce qui explique pourquoi les chiens offrent un bon modèle pour étudier la maladie. Les scientifiques essayent de trouver une thérapie ou un traitement pour les chiens dans l’espoir que ceux-ci pourraient être adaptés pour les humains. Par exemple, les chercheurs développent et testent des ASO spécifiques pour canins. Etant donné qu’ils représentent un modèle de vertébré assez grand, les chiens offrent une meilleure idée sur les effets de la drogue et le métabolisme que les modèles de souris.

5. Élaboration d’Outils plus Sensitives pour Identifier des Biomarqueurs

Une nouvelle technique non-invasive appelée « electrical impedance myography (EIM) » applique une haute fréquence, à faible intensité de courant électrique aux muscles pour mesurer les changements dans la composition et la structure causés par la progression de la SLA. Des recherches démontrent que l’EIM est une technique plus sensitive pour l’évaluation de la progression de la maladie que l’échelle d’évaluation fonctionnelle de la SLA (un questionnaire qui mesure les changements dans le fonctionnement physique) et que des tests de force musculaire.

Ceux-ci et beaucoup d’autres développements récents dans le domaine de la SLA continuent à offrir de l’espoir à nos patients et leurs familles. Le sourire de Julie et ces résultats récents de recherche prometteur, aident à lever mes esprits tout en prenant soin de mes patients.

Traduction : Walter 

Source : Neurology Now