18. September 2026
Genzielgerichtete Therapien könnten auch zur Behandlung anderer Menschen mit seltenen Formen der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) eingesetzt werden.
Ein Mann mit einer ungewöhnlichen Art von Motoneuronerkrankung erlebte eine Verbesserung seiner Symptome und setzte seine Tätigkeit als Arzt ein Jahr fort, nachdem er die erste Person geworden war, die ein Medikament erhielt, das speziell auf die genetische Mutation abzielt, die seine Krankheit verursacht1. Forscher sagen, die frühen Ergebnisse seien vielversprechend und legten das Fundament für weitere Behandlungen neurodegenerativer Erkrankungen, die durch seltene Mutationen verursacht werden.
Der Mann litt an einer langsam fortschreitenden Form der Motoneuronerkrankung, auch bekannt als amyotrophe Lateralsklerose (ALS), verursacht durch eine seltene Mutation, die zu einem Proteinaufbau führt, der zum Tod der Motoneuronen beiträgt. Er erhielt eine RNA-Behandlung namens Antisense-Oligonukleotidtherapie. Im Gegensatz zur typischen Gentherapie, die die Gene einer Person verändert, um eine genetische Erkrankung zu behandeln, verwendet die Antisense-Oligonukleotidtherapie kurze Stränge genetischen Materials, um die von dem Gen produzierte RNA gezielt anzugreifen und die Menge des produzierten Proteins zu reduzieren. Die Ergebnisse werden diese Woche in Med veröffentlicht.
Steve Vucic, Neurologe und ALS-Forscher an der Universität Sydney in Australien, bezeichnet die Ergebnisse als „spannenden ersten Schritt“, auch wenn es noch zu früh sei, um zu sagen, ob die Behandlung das Fortschreiten der Krankheit aufhalten oder eine Heilung bewirken könne. Hierfür ist es erforderlich, den Studienteilnehmer über weitere zwei bis drei Jahre zu beobachten und das Medikament an einer größeren Anzahl von Menschen zu testen.
Ähnliche Antisense-Oligonukleotid-Therapien sind die Zukunft der Behandlung für viele Menschen mit ALS, sagt Fleur Garton, eine Forscherin für neurologische Erkrankungen an der Universität von Queensland in Brisbane, Australien. Etwa 5–10 % der Menschen mit ALS haben eine bekannte genetische Mutation. Antisense-Therapien scheinen sicher zu sein und können für Menschen mit häufigen genetischen Mutationen, für solche mit seltenen oder sogar einzigartigen Mutationen sowie für Menschen entwickelt werden, deren Krankheit durch multiple Mutationen verursacht wird, fügt sie hinzu.
Frühe Ermutigung
ALS führt zum Absterben von Motoneuronen im Gehirn und Rückenmark, was zu Symptomen wie Muskelschwäche, Sprachstörungen und fortschreitender Lähmung führt. Die meisten Betroffenen sind schließlich auf ein Beatmungsgerät angewiesen, und der Tod tritt häufig infolge eines Atemversagens ein. Es gibt keine Heilung, und die Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt; die durchschnittliche Lebenserwartung nach der Diagnose beträgt etwa zwei bis fünf Jahre.
Die Erkrankung des Studienteilnehmers wird durch eine Mutation im CHCHD10-Gen verursacht, die bei weniger als 1 % der Menschen auftritt, die ALS vererbt bekommen. Dieses Gen kodiert ein Protein, das dafür sorgt, dass die Mitochondrien – die Organellen, die die für die Energieversorgung der Zellen benötigte Energie erzeugen – ordnungsgemäß funktionieren. Defekte in diesem Gen können die Mitochondrien schädigen und tragen vermutlich zum Absterben der Nervenzellen bei.
Zwischen April 2024 und April 2025 erhielt der Patient drei 50-Milligramm-Dosen des Medikaments in den Wirbelkanal, gefolgt von drei 75-Milligramm-Dosen. Wie die Autoren berichteten, traten keine schwerwiegenden negativen Nebenwirkungen auf. Zudem zeigten sich bei ihm keinerlei Anzeichen eines kognitiven Abbaus – ein häufiges Symptom von ALS.
Ein Jahr nach der ersten Dosis waren die Blutkonzentrationen von Neurofilament-Leichtketten-Proteinen – die von geschädigten Neuronen freigesetzt werden und daher als Biomarker für das Fortschreiten von ALS dienen – auf den normalen Referenzbereich zurückgegangen. Laut Vucic deutet dies darauf hin, dass die Behandlung möglicherweise dazu beiträgt, die Neuronen im Gehirn des Mannes zu erhalten.
Die Ergebnisse eines Tests, der motorische Fähigkeiten, Atmung und neurologische Funktionen misst, hatten sich verbessert, und andere Werte für Atmung und Kognition blieben stabil. Einige Menschen mit ALS erleben kurzfristige Verbesserungen der Symptome ohne Behandlung, obwohl der Studienmitautor Björn Oskarrson, ein Neurologe der Mayo Clinic in Jacksonville, Florida, sagt, dass nachhaltige Verbesserungen ohne Behandlung selten sind.
Antisense-Therapien wurden entwickelt, um häufigere Genmutationen, die ALS verursachen, gezielt anzugehen, aber diese Therapien benötigten mindestens ein Jahrzehnt zur Entwicklung. Im Gegensatz dazu dauerte die Entwicklung des Medikaments, das auf CHCHD10 abzielt, nur drei Jahre, sagt Oskarrson. Es war erstaunlich, ein Medikament zu entwickeln, das auf die Mutation einer bestimmten Person abzielt, es an Tieren zu testen und es dann innerhalb ihrer Lebensspanne der Person zu geben, fügt er hinzu.
Quelle: Nature
Übersetzung: Viviane