18 septembre 2026
Les traitements ciblant des gènes pourraient être utilisés pour soigner d’autres personnes atteintes de formes rares de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Un homme atteint d’un type rare de maladie des motoneurones a vu ses symptômes s’atténuer et a continué à exercer son métier de médecin un an après être devenu la première personne à recevoir un traitement conçu pour cibler la mutation génétique spécifique à l’origine de sa maladie¹. Les chercheurs estiment que ces premiers résultats sont encourageants et ouvrent la voie à de nouveaux traitements contre les maladies neurodégénératives causées par des mutations rares.
Cet homme souffrait d’une forme à évolution lente de maladie des motoneurones, également appelée sclérose latérale amyotrophique (SLA), causée par une mutation rare entraînant une accumulation de protéines qui contribue à la mort des motoneurones. Il a reçu un traitement à base d’ARN appelé thérapie par oligonucléotides antisens. Contrairement à la thérapie génique classique, qui modifie les gènes d’une personne pour traiter une maladie génétique, la thérapie par oligonucléotides antisens utilise de courts brins de matériel génétique pour cibler l’ARN produit par le gène et réduire la quantité de protéine synthétisée. Les résultats sont publiés cette semaine dans la revue Med.
Steve Vucic, neurologue et chercheur spécialisé dans la SLA à l’université de Sydney, en Australie, estime que ces résultats constituent une « première étape prometteuse », même s’il est encore trop tôt pour savoir si ce traitement pourrait enrayer la progression de la maladie ou constituer un remède. Pour le savoir, il faudra suivre le participant à l’essai pendant encore deux ou trois ans et tester le traitement sur un plus grand nombre de personnes.
Les thérapies similaires à base d’oligonucléotides antisens représentent l’avenir du traitement pour de nombreuses personnes atteintes de SLA, explique Fleur Garton, chercheuse spécialisée dans les maladies neurologiques à l’université du Queensland, à Brisbane, en Australie. Environ 5 à 10 % des personnes atteintes de SLA présentent une mutation génétique connue. Les thérapies antisens semblent sûres et peuvent être développées pour les personnes présentant des mutations génétiques courantes, pour celles présentant des mutations rares, voire uniques, ainsi que pour celles dont la maladie est causée par des mutations multiples, ajoute-t-elle.
Un premier espoir
La SLA entraîne la mort des motoneurones du cerveau et de la moelle épinière, ce qui se traduit par des symptômes tels qu’une faiblesse musculaire, des difficultés d’élocution et une paralysie progressive. La plupart des personnes atteintes finissent par avoir besoin d’un respirateur artificiel pour respirer, et le décès est souvent dû à une insuffisance respiratoire. Il n’existe aucun remède et les options thérapeutiques sont limitées ; l’espérance de vie moyenne après le diagnostic est d’environ deux à cinq ans.
La maladie du participant à l’essai est causée par une mutation du gène CHCHD10, présente chez moins de 1 % des personnes atteintes de SLA héréditaire. Ce gène code pour une protéine qui permet aux mitochondries — les organites qui produisent l’énergie nécessaire au fonctionnement des cellules — de fonctionner correctement. Des anomalies de ce gène peuvent endommager les mitochondries et contribueraient à la mort des neurones.
Le patient a reçu trois doses de 50 milligrammes du médicament par injection intrathécale (aussi appelée spinale), suivies de trois doses de 75 milligrammes, entre avril 2024 et avril 2025. Il n’a présenté aucun effet secondaire indésirable grave, ont rapporté les auteurs. Il n’a également montré aucun signe de déclin cognitif, un symptôme courant de la SLA.
Un an après la première dose, ses taux sanguins de neurofilaments à chaîne légère — qui sont produits par les neurones endommagés et servent donc de biomarqueur de la progression de la SLA — étaient revenus dans la fourchette de référence normale. Selon Vucic, cela suggère que le traitement pourrait préserver les neurones du cerveau de cet homme.
Les résultats obtenus lors d’un test évaluant les capacités motrices, la respiration et les fonctions neurologiques se sont améliorés, tandis que d’autres résultats concernant la respiration et les fonctions cognitives sont restés stables. Certaines personnes atteintes de SLA connaissent des améliorations à court terme de leurs symptômes sans traitement, bien que le coauteur de l’étude, Björn Oskarrson, neurologue à la Mayo Clinic de Jacksonville, en Floride, précise qu’une amélioration durable sans traitement est rare.
Des thérapies antisens ont été mises au point pour cibler les mutations génétiques les plus courantes à l’origine de la SLA, mais leur développement a pris au moins une décennie. En revanche, le médicament ciblant le gène CHCHD10 n’a nécessité que trois ans de développement, précise M. Oskarrson. Il ajoute que le fait de pouvoir mettre au point un médicament ciblant la mutation spécifique d’une personne, de le tester sur des animaux, puis de l’administrer à cette personne de son vivant est tout simplement extraordinaire.
Source : Nature
Traduction : V. Berlaimont