27. Mai 2026

Vor zwanzig Jahren tätigten wir eine mutige, frühe Investition in Antisense-Technologie, etwas, das zuvor bei neurodegenerativen Erkrankungen nie versucht worden war. Diese Investition führte zu Qalsody® (Tofersen), der ersten von der FDA zugelassenen genetisch gezielten Behandlung für ALS.

Für einige Menschen, die mit einer familiären Form der Krankheit leben, die als SOD1-ALS bekannt ist, hat Qalsody nicht nur das Fortschreiten verlangsamt, sondern auch Hinweise auf die Wiederherstellung einiger Funktionen gezeigt. Es war ein Wendepunkt: der Beweis, dass ALS durch das Anvisieren ihrer biologischen Wurzeln gestoppt werden kann.

Aber nur etwa 2 % der Menschen, die mit ALS leben, haben eine Mutation im SOD1-Gen. Die Herausforderung besteht nun darin, diesen Fortschritt auf die anderen 98 % auszudehnen.

Mit neuen Daten, die kürzlich von QurAlis über die experimentelle Therapie QRL-201 berichtet wurden, haben wir einen Hinweis darauf, was möglich sein könnte.

Aufbauend auf das Versprechen der Antisense-Technologie für sporadische ALS

QRL-201 ist ein Antisense-Oligonukleotid (ASO), das darauf ausgelegt ist, den Spiegel eines wichtigen Proteins namens Stathmin-2 (STMN2) wiederherzustellen, das für den Aufbau, den Erhalt und die Reparatur der Verbindungen von Nervenzellen unerlässlich ist.

Bei den meisten Menschen mit ALS, sowohl bei sporadischen als auch bei genetisch bedingten Formen der Erkrankung, sind die Stathmin-2-Spiegel verringert, da ein Protein namens TDP-43 seine Funktion nicht mehr ordnungsgemäß erfüllt. Ohne die Hilfe von TDP-43 werden die Bauanweisungen für Stathmin-2 fehlerhaft kopiert, sodass zu wenig funktionsfähiges Protein gebildet wird. Dies geschieht auch bei einer Reihe anderer Proteine, doch in vielen verschiedenen Studien hat sich gezeigt, dass Stathmin-2 das Protein ist, dessen Expression aufgrund der TDP-43-Dysfunktion am stärksten herunterreguliert wird.

Nach vorläufigen Ergebnissen einer Phase-1/2-Studie mit 69 Teilnehmern konnte QRL-201 den Stathmin-2-Spiegel erfolgreich erhöhen und zeigte bei Teilnehmern mit sporadischer ALS einen „ermutigenden Trend“ zur Verlangsamung des Krankheitsverlaufs. Da es sich um eine Studie im Frühstadium handelte, die zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit konzipiert war, sind diese Ergebnisse vorläufig. Die Wirksamkeit der Behandlung muss in einer größeren Phase-3-Studie bewertet werden.

„Diese Ergebnisse aus der klinischen ANQUR-Studie stimmen gut mit unserem Verständnis der STMN2-Biologie und dem Potenzial einer Wiederherstellung der STMN2-Funktion überein, sich positiv auf den Krankheitsverlauf bei ALS auszuwirken“, sagte Dr. Kasper Roet, CEO und Mitbegründer von QurAlis. „Wir freuen uns darauf, das klinische Programm für QRL-201 voranzutreiben, um Menschen mit ALS eine dringend benötigte Option der Präzisionsmedizin bieten zu können.“

Dr. Roet, der 2015 als Milton-Safenowitz-Postdoktorand tätig war, ist seit langem davon überzeugt, dass Genetik und Präzisionsmedizin den Verlauf der ALS-Therapie grundlegend verändern könnten.

„Es war wirklich die Genetik, die mich davon überzeugt hat, dass ALS eine behandelbare Krankheit ist“, sagte er. „Und ich glaube jetzt noch stärker daran.“

Schaffung eines Innovationskontinuums

QRL-201 ist nicht über Nacht entstanden. Seine Entwicklung spiegelt jahrelange Investitionen im gesamten ALS-Forschungsökosystem wider, einschließlich der Finanzierung durch unser Lawrence- und Isabel-Barnett-Programm zur Arzneimittelentwicklung, das dazu beigetragen hat, präklinische Tests zu unterstützen und die Therapie in Richtung klinischer Studien voranzubringen.

Es gibt noch viel mehr zu tun, einschließlich einer Phase-3-Studie, deren Beginn für nächstes Jahr geplant ist, doch die Bedeutung dieser Ergebnisse reicht weit über das Potenzial eines einzelnen Prüfpräparats hinaus. Sie spiegeln den Fortschritt wider, der durch nachhaltige Investitionen in Technologie, wissenschaftliche Talente und die Arzneimittelentwicklung erzielt werden kann.

Der Glaube an die Kraft der Antisense-Technologie ist zu einer Innovation geworden, die verändert, was mit der ALS-Behandlung erreicht werden kann.

Ein Postdoktorandenstipendium wurde zu einem Biotech-Unternehmen.

Eine ASO im Labor wurde zu einer möglichen neuen Behandlung, die in klinischen Studien getestet wird.

„So machen wir ALS lebenswert“, sagte der Senior Vice President für Forschung, Dr. Kuldip Dave. „Indem wir in Spitzentechnologie, aufstrebende Talente und translationale Forschung investieren, die das Leben von Menschen mit ALS heute verbessern kann, während sie uns morgen näher an ein Heilmittel bringt.“

Übersetzung: Viviane

Source: ALS Association