Im Jahr 2011 wurden erstmals Mutationen im Gen C9orf72 beschrieben. Es wurde eine Expansion einer GGGGCC-Nukleotidwiederholung beobachtet, die auch als „Tandemwiederholungsexpansion“ bezeichnet wird. Diese Mutationen sind die führende bekannte Ursache für das ALS/FTLD-Krankheitsspektrum. Da diese Erkenntnisse noch sehr neu sind, ist bisher wenig darüber bekannt, wie diese Tandem-Wiederholungsexpansion zur Krankheit führt. Einige Studien, einschließlich Studien innerhalb unserer Forschungsgruppe, zeigen, dass eine reduzierte C9orf72-Proteinexpression ein möglicher pathogener Mechanismus ist. Darüber hinaus gibt es mehrere Argumente für die Annahme, dass RNA aus dem betroffenen Allel auch einen toxischen Mechanismus auslöst. Um diesen letzten Mechanismus abzubilden, schlagen wir vor, die Fruchtfliege als Modellorganismus zu verwenden. Folglich werden wir verschiedene Fruchtfliegenlinien erstellen und charakterisieren. Wir werden zwei Arten von Fruchtfliegenlinien erstellen: eine Linie für die Untersuchung der toxischen RNA-Spezies und eine Linie, die zur Untersuchung toxischer Proteine verwendet werden kann. Auf diese Weise können wir einerseits feststellen, ob und auf welche Weise Repeat-RNA neurotoxisch ist und andererseits werden diese Modelle es uns ermöglichen, in Zukunft ausführlich nach Genen zu suchen, die den Krankheitsprozess beeinflussen. Dies kann zur Identifizierung neuer therapeutischer Ziele führen.
Diese Forschung wird von A cure for ALS gesponsert.
 

Elke Bogaert
Vesalius Forschungszentrum, VIB ‐ KULeuven

Übersetzung: Marijke Praet