Une demande d’autorisation de mise sur le marché pour un nouveau médicament sur la bonne voie pour une soumission en fin d’année 

Clene a intégré les suggestions de la U.S. Food and Drug Administration (FDA) dans ses plans d’analyse de certaines données de biomarqueurs, ce qui devrait appuyer la demande d’autorisation accélérée pour le CNM-Au8 dans le traitement de la SLA, a annoncé la société. 

Plus précisément, la FDA avait suggéré des révisions aux plans d’analyse des données de biomarqueurs issues d’un protocole d’accès élargi (EAP), ou programme d’usage compassionnel, qui permet aux patients atteints de maladies graves ou mortelles d’accéder à des traitements expérimentaux en dehors des essais cliniques lorsqu’il n’existe pas de thérapies alternatives comparables ou satisfaisantes. Les EAP peuvent également fournir des informations sur les avantages réels d’une thérapie. 

Clene a désormais soumis les révisions à la FDA, dans l’espoir que les autorités réglementaires approuvent le plan dans les mois à venir et que les analyses soient ensuite réalisées. 

Si les résultats sont positifs, ils pourraient appuyer une demande d’autorisation accélérée d’ici la fin de l’année. 

« Nous sommes encouragés par l’approche collaborative de la FDA et ses commentaires constructifs sur notre plan d’analyse des biomarqueurs NfL* », a déclaré Benjamin Greenberg, MD, directeur médical de Clene. 

Réunions avec la FDA pour discuter du CNM-Au8 dans le traitement de la SLA et de la SEP [Sclérose en plaques] 

Clene a deux autres réunions avec la FDA planifiées au cours des prochains mois, dont une pour examiner certaines données de survie issues de l’essai HEALEY ALS Platform Trial (NCT04297683), qui pourraient également soutenir une demande d’autorisation réglementaire. 

L’autre réunion aura pour but de discuter des données cliniques relatives à l’utilisation du CNM-Au8 dans le traitement de la sclérose en plaques (SEP). 

« Avec deux réunions supplémentaires prévues avec la FDA pour discuter des résultats sur la survie à long terme dans la SLA et des résultats de fin de phase 2 dans la SEP, nous faisons progresser nos programmes sur la SLA et la SEP afin de proposer un traitement innovant aux personnes atteintes de maladies neurodégénératives », a déclaré M. Greenberg. 

Le CNM-Au8 est une suspension liquide orale de nanocristaux d’or qui devrait ralentir la progression des maladies neurodégénératives en répondant aux besoins énergétiques des cellules nerveuses et en favorisant leur survie. 

La procédure d’autorisation accélérée de la FDA permet aux autorités réglementaires d’accorder une autorisation de mise sur le marché conditionnelle pour un traitement sur la base d’un critère d’évaluation clinique de substitution qui suggère qu’il apportera un bénéfice fonctionnel ou de survie significatif aux patients. 

Bien que cela puisse permettre aux personnes atteintes de maladies graves ou mortelles d’accéder plus rapidement à un traitement, le passage à une autorisation traditionnelle nécessite encore des études de confirmation pour établir le bénéfice clinique. 

Clene prévoit de demander une autorisation accélérée pour le CNM-Au8 dans le traitement de la SLA en s’appuyant sur des données qui montrent que le traitement réduit les niveaux de neurofilaments à chaîne légère (NfL) — un biomarqueur des lésions nerveuses lié à la progression de la SLA et à la survie — et que ces changements sont corrélés aux bénéfices cliniques pour les patients. 

La FDA a indiqué qu’elle pourrait envisager une telle autorisation sur la base des données relatives aux NfL, mais a recommandé des analyses supplémentaires pour étayer la demande. 

Clene recueille ces données dans le cadre de l’un de ses programmes d’accès élargi (EAP) en cours pour le CNM-Au8, qui bénéficie d’un financement du National Institutes of Health. 

Près de 200 personnes atteintes de SLA ont reçu du CNM-Au8 dans le cadre du programme d’accès élargi  

Selon Clene, près de 200 personnes atteintes de SLA ont bénéficié d’une utilisation compassionnelle du CNM-Au8 dans le cadre du programme d’accès élargi. 

Les analyses prévues évalueront l’effet du CNM-Au8 sur les taux de NfL par rapport à un groupe apparié de patients atteints de SLA issu d’une vaste base de données, et examineront la corrélation entre les taux de NfL et les mesures des résultats cliniques. 

Suite aux récentes observations de la FDA, Clene prévoit désormais d’évaluer l’évolution des taux de NfL après neuf mois de traitement dans le cadre de l’analyse principale, et après six mois de traitement dans le cadre de l’analyse complémentaire. 

Les données devraient confirmer les résultats de l’essai HEALEY, qui a montré que le CNM-Au8 était associé à une réduction des taux de NfL. Les personnes ayant bénéficié d’une réduction des taux de NfL ont constaté des améliorations fonctionnelles et une survie plus longue que celles qui n’en ont pas bénéficié. 

Lors de la prochaine réunion avec la FDA, Clene discutera des données supplémentaires sur la survie à long terme issues de l’étude HEALEY, afin de déterminer si elles peuvent également étayer une demande d’autorisation réglementaire. 

Une analyse récente a comparé la survie des personnes traitées par CNM-Au8 dans le cadre de l’étude HEALEY à celle des personnes ayant reçu un placebo ou le traitement expérimental zilucoplan dans un autre groupe de l’étude, qui a été interrompu prématurément en raison d’un manque d’efficacité. 

Les données ont montré que le CNM-Au8 prolongeait significativement la survie par rapport aux personnes inscrites dans l’autre groupe de l’essai, et étaient cohérentes avec les bénéfices en termes de survie observés dans l’étude HEALEY et dans l’essai de phase 2 RESCUE-ALS (NCT04098406). 

Les bénéfices étaient particulièrement prononcés chez les personnes qui répondaient aux critères d’inclusion d’un essai de confirmation de phase 3 prévu, appelé RESTORE-ALS, reflétant une population atteinte d’une maladie modérée ou sévère dont les symptômes sont apparus au cours des trois dernières années. 

Les données de l’essai RESTORE-ALS pourraient finalement soutenir l’autorisation complète du CNM-Au8 pour le traitement de la SLA, si les résultats s’avèrent positifs. 

Traduction : V. Berlaimont 

Source : ALS News Today

*NfL : neurofilaments à chaîne légère