AC Immune lance un essai de phase 1 pour son traceur TEP

Selon des recherches précliniques, l’ACI-19626, un composé expérimental conçu pour être utilisé comme traceur TEP, peut se lier de manière sélective aux agrégats anormaux de la protéine TDP-43, une caractéristique clé de la SLA, sans interagir avec la forme normale de TDP-43.

Sur la base de ces premiers résultats prometteurs, AC Immune, le développeur de l’ACI-19626, a lancé un essai de phase 1 (NCT06891716) visant à tester cet agent d’imagerie expérimental chez des volontaires sains ainsi que chez des personnes atteintes de SLA ou d’autres maladies impliquant la protéine TDP-43.

L’essai, qui a pour objectif d’évaluer le profil de sécurité et les propriétés pharmacologiques de l’ACI-19626, recrute actuellement des participants dans un centre situé aux Pays-Bas. Les résultats sont attendus d’ici fin de l’année.

« Compte-tenu de son profil avantageux, nous avons fait progresser l’ACI-19626 vers un développement en phase 1 et nous attendons avec impatience les premières données de cet essai au quatrième trimestre 2025, alors que nous continuons à ouvrir la voie à une prévention de précision des maladies neurodégénératives », a déclaré Andrea Pfeifer, PhD, co-auteure de l’étude et PDG de AC Immune.

Pfeifer et ses collègues ont décrit le développement préclinique de l’ACI-19626 dans l’article intitulé “Development of [18F]ACI-19626 as a first-in-class brain PET tracer for imaging TDP-43 pathology”*, publié dans Nature Communications.

Un traceur fiable pour faciliter le diagnostic et le suivi thérapeutique

La SLA est une maladie neurodégénérative caractérisée par la dégénérescence et la mort des cellules nerveuses qui contrôlent les mouvements, entraînant une faiblesse musculaire progressive.

Les causes de la SLA restent mal comprises mais, dans presque tous les cas, la maladie se manifeste par la présence d’agrégats anormaux de la protéine TDP-43 dans les cellules nerveuses. Ces agrégats perturbent la fonction neuronale normale et sont supposés jouer un rôle majeur dans la progression de la maladie.

Plusieurs traitements expérimentaux visant à cibler ces agrégats de TDP-43 sont en cours de développement, mais leur mise au point est freinée par l’absence de méthodes fiables pour mesurer ces agrégats pathologiques.

L’équipe a développé l’ACI-19626 comme traceur d’imagerie TEP capable de détecter ces agrégats protéiques anormaux. Un tel traceur pourrait potentiellement faciliter le diagnostic des maladies liées à TDP-43 et permettre de suivre la réponse aux traitements.

L’imagerie TEP utilise des colorants radioactifs, appelés traceurs, pour détecter des substances spécifiques dans l’organisme. Ils sont conçus pour se fixer à une cible spécifique et s’accumulent dans les zones du corps où cette cible est présente. La machine TEP détecte ensuite le signal radioactif, fournissant une mesure indirecte de la quantité de cible.

Dans ce cas, l’ACI-19626 est développé pour se lier spécifiquement aux agrégats anormaux de TDP-43.

« Une imagerie TEP précise de la pathologie TDP-43 pourrait considérablement améliorer le diagnostic de nombreuses maladies neurodégénératives, ouvrant la voie à une prévention précise et à la possibilité d’intervenir avant que les dommages ne surviennent », a déclaré Pfeifer. « Cet outil diagnostique important présente également un potentiel considérable pour améliorer la conception et l’interprétation des essais cliniques, en permettant la stratification des patients, en optimisant le moment des interventions thérapeutiques et en facilitant l’évaluation de l’engagement de la cible et des effets pharmacologiques. »

Dans des échantillons cérébraux provenant de patients, le traceur s’est avéré spécifique à la forme anormale et agrégée de TDP-43, caractéristique de la SLA et d’autres maladies. Il ne s’est pas lié à la forme normale et libre de la protéine, ni aux agrégats d’autres types de protéines.

Des tests précliniques réalisés chez le singe ont également montré que le traceur possède un profil pharmacologique adapté à l’imagerie TEP. Après injection dans la circulation sanguine, il se distribue rapidement dans le cerveau puis est éliminé de l’organisme en quelques heures.

Selon les chercheurs, le composé expérimental présente « toutes les caractéristiques souhaitées pour une visualisation efficace par TEP de la pathologie TDP-43 dans le cerveau humain ». Ils soulignent cependant que des tests supplémentaires chez l’homme seront nécessaires avant que cette molécule expérimentale puisse être utilisée dans la pratique clinique.

« Nous sommes convaincus que la détection de la pathologie TDP-43 par TEP pourrait non seulement permettre un diagnostic plus précoce et plus précis, mais aussi accélérer le développement de médicaments et ouvrir la voie à des thérapies combinées », a déclaré Francesca Capotosti, PhD, vice-présidente de la recherche chez AC Immune et co-auteure de l’étude.

Traduction: N. C.

Source: ALS News Today