AMX0114 est un oligonucléotide antisens expérimental ciblant la calpaïne-2, une protéase activée par le calcium qui jouerait un rôle dans la progression de la SLA. 

La Food and Drug Administration (FDA) a accordé une procédure accélérée à l’AMX0114 pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). 

AMX0114 est un oligonucléotide antisens expérimental ciblant la calpaïne-2 (CAPN2), une protéase activée par le calcium qui jouerait un rôle dans la progression de la SLA. Lors d’études précliniques, des réductions des taux d’ARNm de la CAPN2 et de la protéine calpaïne-2 ont été observées avec l’AMX0114, démontrant une amélioration de la survie neuronale et une diminution des niveaux de lumière des neurofilaments extracellulaires dans plusieurs modèles de maladie.  

Un essai de phase 1, LUMINA (identifiant ClinicalTrials.gov: NCT06665165), est actuellement en cours et évalue l’innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de l’AMX0114 chez environ 48 patients atteints de SLA. Les participants à l’étude seront randomisés (3:1) pour recevoir l’AMX0114 ou un placebo une fois toutes les 4 semaines par injection intrathécale en bolus, pour un total de 4 doses maximum. 

Le principal résultat de l’étude est l’évaluation de l’innocuité et de la tolérance. L’essai évaluera également les effets de l’AMX0114 sur les biomarqueurs de la SLA, notamment les marqueurs de la mort neuronale et de la neuroinflammation. Amylyx a récemment annoncé que le premier participant à l’essai LUMINA avait été traité; les premières données de cohorte sont attendues pour 2025. 

‘’L’obtention de la désignation Fast Track de la FDA pour l’AMX0114 constitue une étape importante dans notre mission de développement de traitements potentiels pour les personnes atteintes de SLA, une maladie évolutive et mortelle aux options thérapeutiques limitées’’, a déclaré le Dr Camille L. Bedrosian, médecin-chef d’Amylyx. ‘’Cette désignation de la FDA reconnaît à la fois la gravité de cette maladie dévastatrice et les données précliniques encourageantes étayant le potentiel de l’AMX0114 à cibler la calpaïne-2, un facteur important de la dégénérescence axonale, un facteur essentiel de la progression de la SLA.’’ 

Traduction: Gerda Eynatten-Bové 

Source: Neurology Advisor