La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative dévastatrice qui affecte les neurones moteurs. L’espérance de vie moyenne après le diagnostic est de deux à cinq ans. Une collaboration de recherche dirigée par l’équipe du Prof. Ludo Van Den Bosch (VIB-KU Leuven) a révélé une nouvelle cible thérapeutique potentielle pour la SLA. L’étude, publiée dans Cell Reports (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124724010702?via%…), montre que la diminution de l’activité d’une enzyme spécifique, l’EGLN2, protège les neurones moteurs et atténue les symptômes de la SLA dans différents modèles animaux.

La sclérose latérale amyotrophique (SLA), également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig, est la maladie des motoneurones dégénérative la plus fréquente chez les adultes. Elle se caractérise par une perte sélective des neurones moteurs, entraînant une faiblesse musculaire progressive, une paralysie, ainsi que des difficultés à avaler et à parler. Les personnes atteintes de SLA (pALS) décèdent généralement dans les 2 à 5 ans après le diagnostic. Malgré des recherches intensives, il n’existe actuellement aucun traitement efficace pour stopper ou inverser la progression de la maladie.

De la recherche sur le cancer à la SLA

Le stress oxydatif, les dysfonctionnements métaboliques et l’inflammation neurogène sont des caractéristiques bien connues de la SLA. Ces éléments ont permis aux chercheurs de cibler un groupe d’enzymes appelées EGLN, des capteurs métaboliques qui régulent à la fois l’inflammation cellulaire et le métabolisme.

Auparavant, le laboratoire du Prof. Peter Carmeliet du Centre de biologie du cancer VIB-KU Leuven avait exploré le rôle de l’enzyme EGLN2 dans des cellules exposées à de faibles niveaux d’oxygène. Les recherches ont montré que l’inhibition de l’EGLN2 protégeait les cellules musculaires, les cellules hépatiques et les neurones corticaux contre le stress oxydatif. Cela a encouragé de nouvelles études sur ses effets protecteurs potentiels sur les neurones moteurs. S’appuyant sur ces travaux et en collaboration avec le laboratoire du Prof. Bart De Strooper, l’équipe de Van Den Bosch au Centre de recherche sur le cerveau et les maladies de VIB-KU Leuven a étudié la pertinence de cette enzyme pour la SLA.

Une cible thérapeutique potentielle

Les chercheurs ont découvert que la réduction de l’activité de l’EGLN2 protège les neurones moteurs et peut atténuer le phénotype de la SLA dans des modèles de poissons-zèbres et de souris. Ils ont également constaté que l’EGLN2 influence la cascade pro-inflammatoire des astrocytes, un type de cellule cérébrale qui soutient les neurones moteurs. Ces résultats suggèrent que cibler l’EGLN2 pourrait potentiellement réduire l’inflammation et ralentir la progression de la SLA.

« Nous avons utilisé une approche multi-modèles pour étudier les effets de l’EGLN2 sur différents types de cellules », explique Christine Germeys, première auteure de l’étude. « Nous avons inclus des poissons-zèbres, des souris et des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) d’un pALS et utilisé le séquençage d’ARN unicellulaire pour comprendre les processus sous-jacents à la régulation de l’EGLN2. »

Cette approche, en collaboration avec les unités d’expertise en Nucleomics et en cellules uniques, leur a permis d’examiner les changements dans l’expression des gènes au niveau des cellules individuelles, offrant une vue détaillée de l’influence de l’EGLN2 sur la progression de la maladie.

« Cibler l’EGLN2 pourrait représenter une stratégie thérapeutique prometteuse pour la SLA », a déclaré le Prof. Ludo Van Den Bosch. « Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, cette découverte nous rapproche de la compréhension des moyens de ralentir ou de prévenir cette maladie dévastatrice. »
 

La Ligue SLA Belgique est une association sans but lucratif dont l’objectif est de rendre les dernières années des patients atteints de SLA aussi qualitatives que possible. Elle offre un soutien psychosocial et administratif, prête des aides matérielles, défend les droits des patients auprès des autorités publiques, encourage et finance la recherche scientifique par le biais du fonds « A Cure for ALS » et offre un soutien sur mesure à tous les niveaux de la vie. 

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