06-12-2024

Cette technique pourrait conduire à des thérapies géniques plus sûres et plus efficaces pour la maladie neurodégénérative. 

Des chercheurs du Francis Crick Institute et de l’UCL Queen Square Institute of Neurology ont trouvé un moyen de cibler sélectivement les cellules affectées par la maladie du motoneurone (MND).

Publiée dans la revue Science, l’étude détaille comment l’équipe a développé des molécules d’ADN qui contiennent des séquences de « cape d’invisibilité », qui ne peuvent être éliminées que par les cellules malades

Il est à espérer que le fait d’empêcher les cellules saines de lire les messages des molécules pourrait conduire à des thérapies géniques plus sûres et plus efficaces pour la maladie du motoneurone ainsi que, pour d’autres maladies neurodégénératives, y compris la démence fronto-temporale.

 « Bien que les maladies neurodégénératives aient des effets dévastateurs, nous pouvons estimer que moins de 0,00001 % des cellules du corps d’un patient sont effectivement malades », a expliqué Oscar Wilkins, responsable de l’étude.

« Le défi consiste à trouver un moyen de cibler spécifiquement des traitements sur cette minuscule fraction de cellules malades, tout en évitant un traitement inutile des 99,99999 % de cellules qui sont saines », a-t-il déclaré.

Touchant jusqu’à 5 000 adultes au Royaume-Uni à tout moment, la maladie du motoneurone est une maladie rare qui endommage progressivement certaines parties du système nerveux et entraîne une faiblesse musculaire, souvent accompagnée d’une émaciation visible.

La nouvelle approche de l’équipe est centrée sur l’activité de la protéine TDP-43, qui se situe près de l’ADN dans les cellules saines et qui les aide à interpréter correctement les instructions génétiques de l’ADN. Cependant, cette protéine se retrouve coincée dans des parties éloignées des cellules malades, corrompant leur interprétation des messages génétiques.

À l’aide d’outils de prévision issus de l’intelligence artificielle et d’une conception soigneuse, les chercheurs ont créé des séquences d’ADN qui se comportent de manière opposée : les messages d’ADN sont corrompus dans les cellules saines, mais peuvent être interprétés correctement dans les cellules malades.

Pietro Fratta, responsable du laboratoire de neurodégénérescence moléculaire au Crick et à l’UCL, qui a co-inventé l’approche, a déclaré : « Nous espérons que cette nouvelle technologie permettra des approches thérapeutiques beaucoup plus audacieuses pour la maladie du motoneurone.

« De nombreuses thérapies potentielles altèrent également d’importants processus cellulaires, ce qui peut entraîner une toxicité. Par conséquent, limiter leur action aux cellules malades, tout en laissant intactes les cellules saines, augmentera la sécurité des thérapies géniques et permettra aux chercheurs d’explorer beaucoup plus d’options thérapeutiques. »

Par conséquent, limiter leur action aux cellules malades, tout en laissant les cellules saines intactes, augmentera la sécurité des thérapies géniques et permettra aux chercheurs de mener de nombreuses autres options de traitement. »

Des collaborateurs américains du National Institutes of Health’s Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development ont également contribué à l’approche thérapeutique.

Les travaux visant à développer davantage de thérapies géniques pour la sclérose latérale amyotrophique, la forme la plus courante de la maladie du motoneurone, en utilisant le système sont soutenus par le Crick Translation Fund et l’UCL Neurogenetics Therapy Programme (Programme de thérapie neurogénétique de l’UCL.

Traduction: Viviane
Source: PMLive UCL Queen Institute of Neurology