19-03-2026

Ces résultats sont étayés par les biomarqueurs clés de lésions neuroaxonales pNfH et NfL après six mois de traitement.

AP-101 est un anticorps thérapeutique expérimental d’origine humaine qui cible sélectivement la forme mal repliée et toxique de la SOD1 afin de freiner la progression de la SLA.

Ces données ont été présentées oralement lors de la conférence internationale AD/PD™ 2026 sur les maladies d’Alzheimer et de Parkinson.

Les préparatifs sont en cours pour faire progresser AP-101 vers un essai clinique de phase 3 de confirmation, dont le lancement est prévu pour fin 2026.

AL-S Pharma AG, société de biotechnologie en phase clinique qui découvre et développe des anticorps humains ciblant les protéines mal repliées impliquées dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA), a annoncé la présentation de nouvelles données cliniques issues de son essai clinique mondial de phase 2. (AP-101-02) Évaluation du programme phare de la société, l’AP-101, chez des patients atteints de SLA. L’AP-101 est un anticorps expérimental d’origine humaine dirigé contre la superoxyde dismutase 1 (SOD1) mal repliée. Il est conçu pour inhiber la propagation de la pathologie SOD1 dans le système nerveux central des personnes atteintes de SLA, aidant ainsi le système immunitaire à éliminer ces protéines nocives.

L’essai clinique mondial de phase 2 a atteint son critère d’évaluation principal relatif à la sécurité et à la tolérance. De nouveaux résultats apportent des preuves supplémentaires d’une modification cliniquement significative de la maladie et d’une prolongation de la survie, étayées par des réductions des principaux biomarqueurs de lésions neuroaxonales, la chaîne légère des neurofilaments (NfL) sérique et la chaîne lourde des neurofilaments phosphorylée (pNfH) dans le liquide céphalo-rachidien, après six mois de traitement. Les événements indésirables étaient comparables à ceux observés sous placebo, et aucune réponse anticorps induite par l’AP-101 n’a été rapportée.

‘’Ces données révèlent un phénomène rare dans la SLA: une preuve objective d’une modification cliniquement significative de la maladie, directement corrélée à une prolongation de la survie’’, a déclaré le Dr Genge. ‘’Les résultats de l’étude de phase 2 avec l’AP-101 confirment l’hypothèse selon laquelle cibler la SOD1 mal repliée constitue une approche modifiant l’évolution de la SLA.² Chez AL-S Pharma, nous sommes convaincus que l’AP-101 pourrait transformer radicalement le traitement de la SLA. Nous sommes impatients de poursuivre le développement du programme clinique de l’AP-101 afin de proposer rapidement une nouvelle option thérapeutique indispensable aux personnes atteintes de SLA.’’

L’analyse prédéfinie d’un critère d’évaluation composite exploratoire a révélé qu’un traitement précoce par AP-101 prolongeait la survie et retardait le recours à la ventilation assistée, comparativement aux participants ayant reçu un placebo pendant six mois, suivis de six mois de traitement par AP-101. Des effets positifs du traitement ont été observés à la fois dans la cohorte de patients atteints de SLA sporadique (p = 0,013) et dans la cohorte de porteurs de la mutation SOD1 (p = 0,036). Les effets sur la survie s’accompagnaient d’une stabilisation de la maladie, mesurée par la classification de King. Le déclin fonctionnel, évalué par l’échelle ALSFRS-R, était réduit chez les participants à l’étude présentant un taux élevé de SOD1 mal repliée à l’inclusion et chez les porteurs de mutations du gène SOD1.

AL-S Pharma prépare actuellement un essai clinique de phase 3 de confirmation de l’AP-101 dans la SLA, dont le lancement est prévu fin 2026. L’AP-101 a reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA (Food and Drug Administration) américaine, de l’EMA (Agence européenne des médicaments) et de Swissmedic.

À propos de l’AP-101-02

L’essai clinique AP-101-02 (NCT05039099) était une étude de phase 2 mondiale, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, évaluant la sécurité, la tolérance, les marqueurs pharmacodynamiques et la pharmacocinétique (PK) de l’AP-101 chez 73 patients atteints de SLA sporadique et chez des patients porteurs de mutations du gène de la superoxyde dismutase 1 (SOD1). Les participants à l’étude, atteints de SLA sporadique (n=52) ou de SLA mutée (n=21), ont été stratifiés et randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir soit l’AP-101 par voie intraveineuse, soit un placebo toutes les trois semaines. Les principaux critères d’évaluation comprenaient la survie et la ventilation, la capacité vitale lente, les taux de neurofilaments, la SOD1 mal repliée, la pharmacocinétique et les anticorps anti-médicament. Après 24 semaines, tous les participants ont participé à une extension en ouvert de 24 semaines avec poursuite du traitement par AP-101, suivie d’une période de suivi de sécurité de 16 semaines.

L’étude AP-101-02 a été menée aux États-Unis, au Canada, au Royaume-Uni, dans l’Union européenne et en Corée du Sud.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové

Source: communiqué de presse d’AL-S Pharma