Une étude récente évaluant la pridopidine dans le traitement de la SLA n’a révélé aucun effet significatif sur la progression de la maladie. Menée dans le cadre de l’essai HEALEY ALS Platform Trial, cette étude de 24 semaines visait à déterminer si la pridopidine pouvait ralentir le déclin fonctionnel chez les personnes atteintes de SLA, une maladie neurodégénérative caractérisée par une faiblesse musculaire progressive et une perte de la fonction motrice. 

Les résultats ont été publiés en ligne dans le JAMA (The Journal of the American Medical Association) le 17 février 2025. 

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative progressive et mortelle pour laquelle les options thérapeutiques sont limitées. Le récepteur sigma-1 (σ1) a attiré l’attention en tant que cible thérapeutique potentielle en raison de son rôle dans la protection cellulaire et la neurodégénérescence. Jeremy M. Shefner, MD, PhD, département de neurologie, Barrow Neurological Institute, Phoenix, AZ, et ses collègues ont cherché à évaluer les effets de la pridopidine, un agoniste sélectif du récepteur σ1, sur le ralentissement de la progression de la SLA et la préservation de la fonction motrice. 

À cette fin, les chercheurs ont évalué la pridopidine dans le cadre de l’essai HEALEY ALS Platform Trial, une étude multicentrique randomisée de phase 2/3 menée dans 54 sites aux États-Unis entre janvier 2021 et juillet 2022. Au total, 163 participants atteints de SLA ont été assignés à recevoir soit de la pridopidine, soit un placebo, et 122 participants supplémentaires sous placebo ont été inclus dans l’analyse. Les participants ont reçu soit 45 mg de pridopidine par voie orale deux fois par jour, soit un placebo correspondant pendant 24 semaines. 

Le critère d’évaluation principal était la progression de la maladie, mesurée à l’aide d’un modèle intégrant le déclin fonctionnel et la survie, tandis que les critères d’évaluation secondaires portaient sur la fonction respiratoire, les symptômes bulbaires et les mesures liées à la survie. 

Les principaux résultats de l’étude étaient les suivants : 

•    L’essai a inclus 162 patients dont l’âge moyen était de 57,5 ans, dont 35 % étaient des femmes. 

• Au total, 136 participants (84 %) ont terminé l’étude. 

• Il n’y avait pas de différence significative entre la pridopidine et le placebo en termes de progression de la maladie (DRR* : 0,99, intervalle de crédibilité à 95 % : 0,80-1,21, probabilité de DRR < 1 : 0,55). 

• Il n’y a pas eu d’amélioration des composantes de l’échelle d’évaluation fonctionnelle de la SLA ni de la survie. 

• La pridopidine n’a montré aucun bénéfice sur les critères d’évaluation secondaires. 

• Les événements indésirables courants comprenaient les chutes (28,1 % dans le groupe pridopidine contre 29,3 % dans le groupe placebo) et la faiblesse musculaire (24,0 % contre 31,7 %, respectivement). 

Les résultats de l’essai HEALEY ALS Platform Trial indiquent que la pridopidine n’a démontré aucun impact significatif sur la progression de la maladie chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique. Au cours de la période d’étude de 24 semaines, aucune différence significative n’a été observée entre la pridopidine et le  placebo en termes de gravité de la maladie, de déclin fonctionnel ou de survie. De plus, le traitement n’a montré aucun bénéfice pour les principaux critères d’évaluation secondaires. 

« Ces résultats suggèrent que la pridopidine ne serait pas une option thérapeutique efficace pour la SLA, soulignant la nécessité de poursuivre les recherches afin d’identifier des traitements viables capables de ralentir la progression de la maladie et d’améliorer les résultats pour les patients », ont conclu les auteurs. 

Référence : HEALEY ALS Platform Trial Study Group 

Traduction : V. Berlaimont 

Les mots suivis de (*) sont expliqués ci-dessous pour une meilleure compréhension du texte 

(*) Les essais plateformes sont un type d’essai clinique randomisé qui permet de comparer simultanément plusieurs groupes d’intervention à un seul groupe de contrôle qui sert de contrôle commun, sur la base d’un plan d’analyse intermédiaire préspécifié. La conception de l’essai plateforme permet d’introduire de nouvelles interventions après le début de l’essai afin d’évaluer plusieurs interventions de manière continue en utilisant un seul protocole global appelé protocole principal (ou de base). 

Source : https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2787723 consulté le 23 juillet 2025 

(*) DDR : disease rate ratio [taux d’incidence de la maladie]» (DRR) ; un DRR inférieur à 1 indiquant un ralentissement de la progression de la maladie sous pridopidine par rapport au placebo