11. August 2026

Forscher vermuten schon lange, dass das Immunsystem eine Schlüsselrolle beim Verbindungsabbruch zwischen Gehirn und Muskeln bei Menschen mit ALS spielt.

Am Les Turner ALS Center der Northwestern Medicine untersucht der Neuroimmunologe und Assistenzprofessor David Gate diese Theorie. Seine Forschung wird nicht nur unser Verständnis des Krankheitsverlaufs bei ALS verbessern, sondern möglicherweise auch neue therapeutische Ziele aufdecken, die zur Entwicklung bahnbrechender Behandlungen genutzt werden können.

Mit finanzieller Unterstützung der Les Turner ALS Foundation sequenzierten Gate und sein Team die DNA jeder einzelnen Immunzelle in Blutproben von Menschen mit erblicher (genetischer) und sporadischer (nicht-genetischer) ALS. Sie sequenzierten außerdem Immunzellen von gesunden Kontrollpersonen.

Gates Team stellte fest, dass sich das Profil der Immunzellen im Blut von ALS-Patienten in einem „aktivierten Zustand“ zu befinden schien, was sie dazu veranlasste zu testen, ob dieselbe Immunzellfunktionsstörung auch im Gewebe der Patienten vorhanden war.

Um dies herauszufinden, untersuchten sie Rückenmarke verstorbener Patienten mithilfe einer Technik namens räumliche Transkriptomik. Durch die Verknüpfung der Gewebeschnitte mit der RNA-Sequenzierung konnten Gate und sein Team Veränderungen des Immunsystems den Motoneuronen im Rückenmark zuordnen.

 „Es ist wirklich wichtig, die Entzündung mit diesem Instrument zu lokalisieren, denn bei ALS ist die Kommunikation zwischen Gehirn und Rückenmarksneuronen beeinträchtigt, und wir glauben, dass dies teilweise auf eine Entzündung der Immunzellen im Rückenmark zurückzuführen ist“, sagte Gate, Assistenzprofessor für Neurologie und Direktor des Abrams Research Center on Neurogenomics an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University.

Das Forschungsteam stellte fest, dass dieselben Immunzellen, die im Blut entzündet waren, auch im Gewebe entzündet waren. Dieser Befund deutet darauf hin, dass die dysfunktionalen Immunzellen im Rückenmark entstehen und von dort ins Blut gelangen könnten. Alternativ oder zusätzlich könnte die Immunreaktion außerhalb des Nervensystems beginnen und dann in das Rückenmark eindringen.

Darüber hinaus fand das Team vermehrt entzündete Immunzellen in Bereichen mit toxischer Ansammlung des Proteins TDP-43 – einem Kennzeichen von ALS. Zudem stellten die Forscher bei ALS-Patienten mit schnellerem Krankheitsverlauf erhöhte Konzentrationen von Entzündungsmolekülen fest.

„Es war eine wirklich schöne Bestätigung unserer vorherigen Erkenntnisse im Blut, dass Veränderungen des Immunsystems wahrscheinlich an der Krankheit beteiligt sind“, sagte Gate.

Die Identifizierung der spezifischen Gene und Moleküle von Immunzellen, die an ALS beteiligt sind, ermöglicht es Wissenschaftlern, gezielte Therapien zu entwickeln, die die Entzündung bei Patienten reduzieren. Gate und sein Team haben bereits Interesse von Pharmaunternehmen geweckt, die eine neue, auf das Immunsystem abzielende Therapie entwickeln möchten.

 „Wir glauben nicht, dass das Immunsystem die Krankheit verursacht, aber wir glauben, dass es sie verschlimmert“, sagte Gate. „„Eine Therapie, die dazu beiträgt, die Entzündungsreaktion zu mildern, dürfte ALS-Patienten helfen.“

 „Diese Arbeit ist eine äußerst anspruchsvolle Untersuchung der Schnittstelle zwischen dem Immunsystem und dem Nervensystem und könnte therapeutische Implikationen haben“, sagte Dr. Robert Kalb, Direktor des Les Turner ALS Center am Northwestern Medicine.

Als Nächstes wird das Team die motorischen Schaltkreise von ALS-Patienten untersuchen – also den motorischen Kortex des Gehirns, das Rückenmark und den Muskel. Zusammengenommen vermitteln diese Gewebeproben den Forschern ein umfassenderes Bild

„Wir wollen diesen motorischen Schaltkreis genauer untersuchen und herausfinden, ob das Immunsystem tatsächlich die Kommunikation zwischen Gehirn und Muskel über das Rückenmark beeinträchtigt“, sagte Gate. Dieser Fokus ermöglicht es ihnen auch, die Unterschiede zwischen den genetischen und sporadischen Formen der ALS zu erforschen.

In den vergangenen fünf Jahren hat Gates Forschung – die teilweise von der Stiftung finanziert wurde – zu bedeutenden Forschungsveröffentlichungen geführt.

„Die Les Turner ALS Foundation hat mir den Einstieg in dieses Gebiet ermöglicht und war maßgeblich an unserem Erfolg beteiligt“, sagte er.

Quelle: Les Turner ALS  Foundation 

  Übersetzung : Viviane