18 novembre 2025

La sélection de l’Inflammasone en thérapie orale le mènera vers les premiers essais cliniques.

Inflammasome Therapeutics s’associe au Sean M. Healey & AMG Center for ALS du Massachusetts General Hospital pour mener un essai clinique évaluant son candidat thérapeutique oral,  le kamuvudine-9, ou K9 en abrégé, chez les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Cette collaboration fait partie du programme Healey ALS MyMatch, une initiative visant à associer des sous-groupes spécifiques de patients SLA avec des traitements expérimentaux susceptibles de fonctionner pour eux. Ces associations reposent sur des biomarqueurs tels que des variations génétiques ou les concentrations de molécules spécifiques mesurées dans les fluides corporels.

Le programme en cours comprend une série d’essais cliniques précoces de Phase 1b/2a visant à approfondir les connaissances biologiques et à préparer le terrain pour des essais ultérieurs. Si les résultats sont positifs, les médicaments pourront être envisagés comme futurs traitements pour l’essai de plateforme HEALEY (NCT04297683), qui teste simultanément plusieurs thérapies contre la SLA par rapport à un groupe placebo commun, ou entrer dans la Phase 3 des essais.

L’Inflammasome, qui a répondu à un appel à candidatures lancé il y a quelques mois, est l’une des premières entreprises à être intégrée à MyMatch.

« Nous sommes honorés d’avoir été sélectionnés et ravis de participer à cette collaboration avec le Healey & AMG Center du Mass General », a déclaré Paul Ashton, PhD, cofondateur et PDG d’Inflammasome, dans un communiqué de presse de l’entreprise annonçant l’inclusion de K9 dans le programme MyMatch.

Les causes de la SLA ne sont pas entièrement comprises, mais il existe des preuves substantielles suggérant qu’une inflammation cérébrale incontrôlée pourrait jouer un rôle dans l’évolution de cette maladie neurodégénérative.

Visant à bloquer les protéines, le médicament K9 Inflammasone donne son nom à l’entreprise.

L’inflammasome tient son nom d’un complexe protéique du même nom. Comme son nom l’indique, l’inflammasome joue un rôle clé dans le déclenchement de l’inflammation. La société développe le K9 et d’autres traitements visant à inhiber ce complexe protéique inflammatoire, dans le but d’atténuer cette inflammation.

« Nous développons une série de composés ciblant la neuro-inflammation, un processus pathologique qui caractérise des maladies aussi diverses que la SLA, la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson, la maladie d’Alzheimer et la dégénérescence maculaire », a déclaré Ashton, notant que « deux de ces médicaments sont déjà en essais cliniques et se révèlent très prometteurs. »

Selon Jayakrishna Ambati, MD, cofondateur d’Inflammasome, les expériences précliniques testant K9 sur des modèles de SLA ont été « extrêmement encourageantes, montrant un effet profond sur la réduction d’un biomarqueur pronostique de la progression de la maladie. « 

Plus spécifiquement, le K9 a réduit de 80 % les niveaux de chaîne légère de neurofilaments (NfL) dans les cellules nerveuses dérivées de patients et dans des modèles animaux de SLA, a déclaré Ambati. Le NfL est une protéine structurale libérée dans les fluides corporels lorsque les cellules nerveuses sont endommagées. Il est couramment utilisé comme marqueur de lésions nerveuses dans les maladies neurologiques telles que la SLA.

Ashton a noté que « la NfL est libérée par les neurones mourants. » Et, bien que non spécifique à aucune maladie en particulier, cette protéine est « deux à trois fois plus élevée chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson et dix fois plus élevée chez les personnes atteintes de SLA », a déclaré Ashton.

Le communiqué indique que l’Inflammasome développe une nouvelle classe de médicaments, baptisés Kamuvudines — dont l’un est le K9 — pour les affections neurologiques.

« L’activation des inflammasomes provoque une neuro-inflammation, qui, à son tour, est associée à des maladies impliquant la mort des cellules neuronales », a déclaré Ashton. « Par conséquent, nous pensons que le K9, un inhibiteur multi-inflammasome, présente un grand potentiel pour le traitement de maladies chroniques telles que la SLA, la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer. »

Traduction: Viviane

Source: ALS News Today