L’essai ALSummit a échoué à atteindre son objectif principal dans l’ensemble de la population de l’étude.

Neuronata-R (lenzumestrocel), une thérapie par cellules souches expérimentale de Corestemchemon, a significativement amélioré la fonction et réduit les marqueurs de détérioration des cellules nerveuses chez un sous-groupe de personnes atteintes de SLA à progression lente, comme le montrent les résultats finaux d’un essai clinique de phase 3.

L’essai ALSummit (NCT04745299) a échoué à atteindre son objectif principal — une évaluation combinée de fonction et de survie connue sous le nom de CAFS — dans l’ensemble de la population de l’étude. Cependant, des améliorations significatives ont été observées dans ce cadre et dans d’autres mesures cliniques chez  un sous-groupe de patients présentant une progression lente de la  maladie. Les données récentes proviennent d’une analyse post hoc, c’est-à-dire réalisée après la fin de l’essai et la collecte de toutes les données. L’entreprise prévoit de rencontrer la U.S. Food and Drug Administration (FDA) cette année pour discuter de ces résultats, avec pour objectif de soumettre une demande de licence biologique d’ici la fin de l’année et éventuellement d’obtenir une approbation accélérée d’ici la mi-2026.

Le Neuronata-R a été approuvé en Corée du Sud pour la SLA en 2014 et a, depuis, été utilisé par plus de 400 patients en clinique, sans qu’aucun effet secondaire grave lié au traitement n’ait été signalé. Corestemchemon cherche, désormais, à procurer le traitement aux patients atteints de SLA aux Etats-Unis en utilisant une stratégie réglementaire similaire à celle employée pour Qalsody (tofersen), qui a reçu une approbation accélérée basée sur des réductions de la chaîne légère du neurofilament (NfL), un marqueur de lésions nerveuses, plutôt que sur des critères d’évaluation cliniques traditionnels.

« Cette analyse de sous-groupe apporte un soutien solide à une stratégie d’approbation axée sur les biomarqueurs », a déclaré un responsable de l’entreprise dans un communiqué de presse envoyé à ALS News Today.

La SLA est causée par la perte progressive des cellules nerveuses impliquées dans le mouvement, entraînant une faiblesse et une atrophie musculaires, ainsi qu’une aggravation progressive des problèmes de mobilité, de déglutition, de respiration et d’élocution.

Effets sur les patients atteints de SLA avec une progression plus lente de la maladie

Le Neuronata-R est une thérapie cellulaire qui utilise des cellules souches mésenchymateuses (MSCs ou CSM) pour réduire l’inflammation et améliorer la fonction et la survie des cellules nerveuses. Les MSCs sont des cellules souches adultes qui peuvent évoluer en de nombreux types de cellules et sont connues pour sécréter des facteurs qui modulent l’inflammation et améliorent la santé neuronale. Les cellules sont obtenues à partir de la moelle osseuse d’un patient, le tissu spongieux présent à l’intérieur des os, puis elles sont développées en laboratoire et restitutées au patient par des injections intrathécales, c’est-à-dire dans le canal spinal.

Dans un essai clinique de phase ½ précédent (NCT01363401), deux injections de Neuronata-R ont significativement ralenti la progression de la maladie par rapport à un placebo pendant au moins six mois, comme le montre l’ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R) des déclins. ALSummit a été conçu pour confirmer ces résultats auprès d’une population de patients plus large et au cours d’un suivi plus long.  Environ 115 adultes  ont été recrutés, diagnostiqués  depuis moins de deux ans et, dont la maladie progressait à un rythme d’environ un point  ALSFRS-R par mois.

Les participants ont été répartis aléatoirement dans l’un des trois groupes. L’un a reçu deux injections de Neuronata-R suivies de trois injections de placebo; l’autre a reçu cinq injections de Neuronata-R, tandis qu’un groupe de contrôle a reçu cinq injections de placebo. Dans les trois groupes, les deux premières injections ont été administrées à 26 jours d’intervalle et les suivantes tous les trois mois (aux 4e, 7e et 10e mois).

Les résultats préliminaires annoncés l’année dernière ont indiqué que le critère principal — CAFS, une évaluation fonctionnelle qui combine les scores ALSFRS-R et la survie — n’a pas été atteint dans  la population globale.

Les données issues d’analyses supplémentaires, dans lesquelles les patients ayant reçu Neuronata-R ont été divisés en fonction du taux de progression de la maladie, ont montré que ceux qui progressaient plus lentement avaient des améliorations significatives de CAFS, ainsi que des déclins plus lents dans les scores ALSFRS-R et de la fonction pulmonaire.

Des améliorations significatives ont été observées chez ceux qui progressaient lentement dans les deux groupes de traitement, mais ceux qui ont reçu cinq injections de la thérapie par cellules souches ont eu tendance à voir des bénéfices plus importants. Par exemple, le groupe recevant cinq doses a commencé à montrer des améliorations significatives dans l’ALSFRS-R dès le neuvième mois, tandis que le groupe recevant deux doses a montré des gains au dixième mois.

La fonction pulmonaire s’est également améliorée dans le groupe à cinq doses, avec des différences par rapport au placebo apparaissant après environ huit mois. À six mois, des améliorations significatives de CAFS ont été observées dans les deux groupes.

Les niveaux de NfL ont été significativement réduits dans les deux groupes de traitement, en particulier dans le groupe à cinq doses, à la fois à quatre et dix mois. Cette réduction dose-dépendante soutient l’activité biologique de la thérapie et reflète la stratégie d’approbation basée sur les biomarqueurs utilisée pour le tofersen de Biogen.

Ceux qui ont progressé lentement ont également eu une réduction significative en NfL. Encore une fois, des bénéfices plus importants ont été observés dans le groupe à cinq doses, suggérant un effet dose-dépendant. Dans ce groupe, les niveaux de NfL étaient significativement plus bas que dans le groupe placebo à la fois à quatre et dix mois.

Corestemchemon finalise son dossier de soumission à la FDA en collaboration avec une organisation mondiale de recherche contractuelle et prévoit de s’engager avec d’autres agences réglementaires pour obtenir l’approbation du Neuronata-R dans le monde entier.

Traduction: Viviane

Source: ALS News Today