25 juin 2026

Premier patient traité par LTX-002 ; recrutement en cours sur 2 sites

• Un essai clinique en Europe évalue l’innocuité et les propriétés pharmacologiques du LTX-002 comme traitement potentiel de la SLA.

• Ce nouveau traitement cible le métabolisme des lipides dérégulé, un facteur clé des lésions nerveuses.

• Le laboratoire Leal Therapeutics, qui développe ce traitement, espère que ce candidat-médicament, un oligonucléotide antisens (ASO), contribuera à atténuer la gravité de la maladie chez les personnes atteintes de SLA.

Le premier patient a reçu une dose de LTX-002 dans le cadre d’un essai clinique de phase 1/2 évaluant ce traitement. L’ASO de Leal Therapeutics est conçu pour cibler les anomalies du métabolisme des lipides susceptibles de contribuer à la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

L’essai NeurALS (NCT07660614) recrute actuellement environ 56 adultes atteints de SLA sur deux sites en Europe, et prévoit d’ajouter trois autres sites d’étude. Les deux premiers sites d’étude se situent aux Pays-Bas et en Suède, et d’autres recrutements sont prévus dans des centres en Italie et en Allemagne.

L’essai clinique évalue la sécurité, la tolérance et les propriétés pharmacologiques du LTX-002 à doses croissantes et étudiera également les effets de ce traitement expérimental sur la gravité de la maladie, selon un communiqué de presse de la société annonçant le lancement de l’étude.

‘’Les patients atteints de SLA disposent de trop peu d’options thérapeutiques, et les récentes découvertes scientifiques mettent clairement en évidence le rôle du dérèglement du métabolisme lipidique dans la dégénérescence‘’ a déclaré Asa Abeliovich, PhD, PDG et fondateur de Leal. ‘’L’administration du LTX-002 à notre premier patient constitue le premier véritable test de cette approche chez l’humain et une étape importante pour Leal et la communauté SLA.’’

Une étude établit un lien entre une protéine, un régulateur lipidique et les lésions des cellules nerveuses dans la SLA

Bien que les causes exactes de la SLA ne soient pas entièrement élucidées, on pense que des perturbations du métabolisme des sphingolipides et des céramides, deux classes de molécules lipidiques, contribuent aux lésions des cellules nerveuses.

Dans certains cas, ces anomalies sont liées à des mutations du gène SPTLC1, qui code pour une protéine du même nom. La SPTLC1 est un composant de la sérine palmitoyltransférase (SPT), une enzyme importante impliquée dans la première étape de la synthèse des sphingolipides.

NeurALS est le premier essai clinique chez l’humain évaluant le LTX-002 comme traitement de la SLA

Le LTX-002 est un oligonucléotide antisens (ASO), un court brin de matériel génétique, conçu pour réduire la production de SPTLC1 en ciblant son ARN messager, une molécule servant de matrice à la synthèse de la protéine. En diminuant l’activité de la SPT, ce traitement vise à réduire l’accumulation de sphingolipides et de céramides potentiellement nocifs, associés aux lésions des cellules nerveuses dans la SLA.

Selon Leal, une accumulation anormale de sphingolipides et de céramides a été observée dans les formes sporadiques et familiales de la SLA, ce qui suggère que le LTX-002 pourrait être bénéfique à un grand nombre de patients atteints de SLA. La société avait précédemment levé 45 millions de dollars pour financer les essais cliniques du LTX-002 dans le traitement de la SLA.

Les données précliniques présentées l’année dernière ont montré que le LTX-002 atteignait des régions clés du cerveau et de la moelle épinière après administration intrathécale chez des primates non humains. Ce traitement a également permis de réduire les taux de sphingolipides et de céramides sans problème de sécurité majeur.

Les participants à NeurALS, premier essai clinique chez l’humain évaluant ce traitement, seront répartis aléatoirement en deux groupes : l’un recevra le LTX-002 à différentes doses, l’autre un placebo. Le traitement sera administré par injection intrathécale, chaque patient recevant trois injections sur une période d’environ trois mois, selon le laboratoire.

L’objectif principal de l’étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance du LTX-002 sur une période d’environ six mois. Les objectifs secondaires sont de déterminer la pharmacocinétique (la distribution du LTX-002 dans l’organisme) et sa pharmacodynamique (ses effets dans l’organisme).

Les chercheurs évalueront également les variations des taux de SPTLC1 et de sphingolipides dans le sang et le liquide céphalo-rachidien, ainsi que des mesures exploratoires telles que les activités quotidiennes, la force musculaire, la fonction pulmonaire et la parole. Les variations des taux de neurofilaments à chaîne légère, un marqueur de lésions nerveuses, seront également évaluées.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové

Source: ALS News Today