RESUME

Argumentaire: La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie mortelle des motoneurones dans laquelle la génétique joue un rôle central, tant pour les formes familiales que sporadiques de SLA. Une analyse génétique systématique de tous les patients atteints de SLA est recommandée dès le diagnostic, permettant ainsi de proposer rapidement une thérapie génique spécifique. Actuellement, C9orf72 est considéré comme le gène le plus fréquemment muté dans la SLA.

Les patients présentant un variant pathogène ou probablement pathogène de SOD1 (classification ACMG) sont éligibles à un traitement par oligonucléotides antisens de SOD1.

Objectif: Déterminer la fréquence des variants de SOD1 et des répétitions G4C2 de C9orf72 dans une population française atteinte de SLA et décrire les relations génotype-phénotype.

Matériel et méthodes: Mille patients atteints de SLA ont été recrutés dans 22 centres de SLA en France et suivis pendant 12 mois. Les données épidémiologiques, les antécédents familiaux, les données neurologiques et le statut génétique ont été recueillis.

Principaux résultats: Des répétitions G4C2 du gène C9orf72 et des variants de SOD1 ont été observés chez respectivement 7,6% et 1,6% des patients. Cinquante pour cent des patients SOD1 et 51% des patients C9orf72 présentaient une SLA sporadique. Quinze variants différents de SOD1 ont été identifiés dans les cinq exons et un intron. Les patients atteints de C9orf72 présentaient un âge d’apparition significativement plus jeune et une tendance à une progression plus rapide que les patients atteints de C9orf72 non étendu. De plus, parmi la population non SOD1 et non C9orf72, les patients présentant au moins une copie de C9orf72 avec deux répétitions G4C2 présentaient une durée de la maladie plus courte.

Conclusion: Cette étude confirme la faible fréquence des variants de SOD1 dans la population française et souligne la progression plus rapide de la maladie observée chez les patients porteurs d’expansions de C9orf72. Ces résultats soulignent l’importance d’un dépistage génétique systématique au moment du diagnostic.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové

Source: European Journal of Neurology