Lors de l’étude de phase 2 du TPN-101 chez des patients atteints de SLA liée à C9orf72, le TPN-101 a montré des bénéfices cliniques sur des critères d’évaluation clés, notamment la capacité vitale lente et l’ALSFRS-R.

Le TPN-101 a également eu des effets réducteurs sur des biomarqueurs clés de la neurodégénérescence et de la neuroinflammation, notamment les NfL et l’IL-6.

Le début du traitement par TPN-101 dans l’essai de la plateforme HEALEY ALS est prévu au quatrième trimestre 2025.

Transposon Therapeutics, société de biotechnologie spécialisée dans le développement de nouveaux traitements par voie orale pour le traitement des maladies neurodégénératives et liées au vieillissement, notamment la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et Maladie d’Alzheimer, a annoncé que le TPN-101 a été sélectionné pour être inclus dans l’essai de phase 2/3 de la plateforme HEALEY ALS. Le TPN-101, un puissant inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse qui inhibe spécifiquement la transcriptase inverse LINE-1, est en cours de développement pour les personnes atteintes de SLA, de paralysie supranucléaire progressive (PSP) et de la maladie d’Alzheimer.

L’essai HEALEY ALS Platform est un essai multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo et adaptatif pour la SLA. Il intègre une conception innovante permettant l’évaluation efficace de plusieurs produits simultanément et une adaptation continue en fonction des données émergentes. L’essai est mené au Sean M. Healey & AMG Center for ALS du Massachusetts General Hospital (MGH) et en partenariat avec le Northeast ALS Consortium (NEALS). Les investigateurs prévoient de débuter le traitement par TPN-101 au quatrième trimestre 2025.

Lors de l’essai clinique de phase 2 récemment terminé portant sur le TPN-101 chez des patients atteints de SLA liée au gène C9orf72 et/ou de démence frontotemporale (DFT), dans lequel la population SLA est enrichie pour une expression accrue de LINE-1, le traitement par TPN-101 a réduit le taux de déclin de la capacité vitale lente dans le groupe SLA de 50 % par rapport au placebo après 24 semaines. Le traitement par TPN-101 a également montré un ralentissement de la progression de la SLA, mesurée par l’échelle d’évaluation fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS-R). De plus, le TPN-101 a été associé à une réduction des biomarqueurs clés de la neurodégénérescence et de la neuroinflammation, notamment les chaînes légères et lourdes des neurofilaments (NfL), les chaînes lourdes des neurofilaments (NfH) et l’interleukine-6 ​​(IL-6), par rapport au placebo. Ces résultats démontrent l’efficacité du TPN-101 dans toutes les formes de SLA associées à une pathologie TDP-43.

‘’Nous sommes impatients de collaborer avec l’équipe Transposon afin de développer leur protocole d’étude du TPN-101 chez les personnes atteintes de SLA’’, a déclaré le Dr Merit Cudkowicz, chercheuse principale et sponsor de l’essai HEALEY ALS Platform, directrice du Sean M. Healey & AMG Center for ALS et directrice générale du Neuroscience Institute du Mass General Brigham. ‘’Nous sommes reconnaissants envers notre comité consultatif de patients et toutes les personnes qui participent à l’essai Platform et contribuent à la découverte de nouveaux traitements contre la SLA.’’

 ‘’Nous apprécions l’approbation du comité d’évaluation thérapeutique HEALEY pour l’inclusion du TPN-101 dans l’essai Platform, compte tenu de sa nouvelle cible et des données cliniques de phase 2, et nous sommes impatients de collaborer avec l’équipe HEALEY pour faire progresser le développement du TPN-101 dans la SLA‘’ a déclaré le Dr Andrew Satlin, directeur médical de Transposon. ‘’Le TPN-101 est le premier inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse LINE-1 à se montrer prometteur pour le traitement d’une gamme de troubles neurodégénératifs pour lesquels peu, voire aucun, traitement efficace n’est disponible.’’

À propos du TPN-101

Le TPN-101 inhibe spécifiquement la transcriptase inverse LINE-1, qui favorise sa réplication. Les éléments LINE-1 sont une classe d’éléments rétrotransposables qui, chez l’homme, possèdent la capacité unique de se répliquer et de migrer vers de nouveaux sites du génome. Lorsque ce processus est dérégulé, la transcriptase inverse LINE-1 entraîne une surproduction d’ADNc de LINE-1, déclenchant ainsi des réponses immunitaires innées contribuant aux pathologies neurodégénératives, neuroinflammatoires et liées au vieillissement.

À propos de l’étude de phase 2 sur la SLA/DFT liée au gène C9orf72

L’étude de phase 2 menée auprès de patients atteints de SLA/DFT liée au gène C9orf72 était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles et à deux bras, avec une période de traitement en ouvert. Les participants (n = 42) ont été randomisés selon un rapport 3:2 pour recevoir des doses quotidiennes de 400 mg de TPN-101 ou un placebo. L’étude comprenait une période de sélection de six semaines, une période de traitement en double aveugle de 24 semaines, une période de traitement ouvert de 24 semaines et une visite de suivi quatre semaines après le traitement.

Vertaling: Gerda Eynatten-Bové

Source: Transposon Therapeutics