Verge Genomics teste le traitement par VRG50635 chez des patients dans le cadre d’une étude de phase 1b

Verge Genomics a identifié plusieurs biomarqueurs cliniques numériques permettant d’évaluer la progression de la maladie à court terme, pendant la période de pré-traitement d’un essai de phase 1b testant le VRG50635, son candidat traitement pour la SLA, chez des patients.

Ces biomarqueurs numériques mesurent les modifications des fonctions clés, telles que la mobilité, la respiration, le sommeil et la parole, qui sont affectées chez les personnes atteintes de SLA. Ils permettent également d’évaluer objectivement la progression de la maladie après huit semaines de suivi avant le début du traitement, selon l’entreprise.

Les données ont été présentées lors de la 77e réunion annuelle de l’American Academy of Neurology, qui s’est tenue du 5 au 9 avril à San Diego et en ligne.

 « Nous sommes ravis d’être la première entreprise à évaluer plusieurs critères d’évaluation de biomarqueurs cliniques numériques dans le cadre d’un essai thérapeutique sur la SLA afin d’évaluer la progression de la maladie à court terme dans des domaines fonctionnels clés », a déclaré le Dr Diego Cadavid, directeur médical de Verge Genomics. « Compte tenu de l’importance des besoins non satisfaits et de la complexité de la SLA, il est essentiel de tirer parti des technologies innovantes dès le début du développement clinique pour évaluer les bénéfices potentiels du traitement. » L”essai fera appel aux biomarquers digitaux afin d’evaluer la progression de ALS à court terme.

Un essai de phase 1b en cours a recruté des patients atteints de SLA familiale sporadique.

La SLA est causée par le dysfonctionnement progressif et la mort des motoneurones, les cellules nerveuses qui contrôlent les mouvements musculaires. Plusieurs facteurs peuvent contribuer à la perte neuronale, notamment l’accumulation de protéines mal repliées à l’intérieur des neurones, entraînant à terme des lésions cellulaires.

Un traitement oral, le VRG50635, est conçu pour augmenter la capacité des cellules nerveuses à éliminer ces amas de protéines toxiques en bloquant une protéine appelée PIKfyve et en augmentant le nombre de lysosomes à l’intérieur des cellules. Les lysosomes sont des compartiments cellulaires qui dégradent normalement les molécules défectueuses ou inutiles. Ils sont essentiels pour prévenir l’accumulation de protéines toxiques et sont généralement dysfonctionnels dans la SLA.

Le VRG50635 devrait donc ralentir la progression de la SLA et potentiellement prolonger la survie des patients.

Dans les études précliniques, le traitement a prolongé la survie des motoneurones. Son innocuité a également été démontrée chez des volontaires sains participant à un essai clinique de phase 1 (ISRCTN14792372).

L’étude de phase 1b de preuve de concept en cours (NCT06215755) évalue l’innocuité et la tolérance du VRG50635 chez 54 personnes atteintes de formes sporadiques et familiales de SLA. Le recrutement des patients s’est terminé l’année dernière sur des sites en Europe et au Canada, et les résultats d’efficacité et d’innocuité sont attendus plus tard cette année.

Les patients participant à l’essai de phase 1b recevront plusieurs doses croissantes de VRG50635, suivies d’un traitement à long terme avec la dose la plus élevée tolérée.

L’objectif principal de l’essai est de déterminer l’innocuité du traitement, avec des objectifs secondaires d’évaluation des changements dans la progression de la maladie, des marqueurs de lésions nerveuses et des propriétés pharmacologiques du traitement.

Biomarqueurs numériques Verge identifiés pour évaluer les changements dans la parole, le sommeil et la mobilité

Lors de la phase initiale de l’étude, des mesures répétées des biomarqueurs seront utilisées pour établir les niveaux de référence moyens avant le début du traitement. Dans la deuxième phase, les patients recevront des doses progressivement croissantes de VRG50635 (400, 600 et 800 mg) pendant huit semaines. Dans la troisième et dernière phase de l’essai, les patients recevront la dose maximale tolérée déterminée lors de la deuxième phase pendant une durée maximale de 40 semaines, soit environ neuf mois.

La société a annoncé avoir identifié plusieurs biomarqueurs cliniques numériques permettant d’évaluer les modifications de la mobilité, de la respiration, du sommeil et de la parole. Ces biomarqueurs devraient également permettre d’évaluer objectivement la progression de la SLA à court terme.

L’essai de Verge sur la SLA a été conçu dès le départ pour mesurer en continu et objectivement l’évolution de diverses fonctions clés des patients atteints de SLA en situation réelle, tout en minimisant le fardeau pour les patients.

La technologie numérique utilisée pour mesurer objectivement les changements liés à la maladie comprend des capteurs sans fil sans contact, développés par Emerald Innovations, pour surveiller la vitesse de marche, les mouvements du lit et les changements respiratoires, ainsi que l’efficacité du sommeil et le temps d’éveil après l’endormissement.

« L’essai de Verge sur la SLA a été conçu dès le départ pour mesurer en continu et objectivement l’évolution de diverses fonctions clés des patients atteints de SLA en situation réelle, tout en minimisant le fardeau pour les patients », a déclaré Dina Katabi, PhD, présidente et cofondatrice d’Emerald Innovations.

Des accéléromètres (ActiGraph) ont également été utilisés pour suivre le nombre total de pas effectués et le temps consacré à une activité modérée à intense à l’aide d’appareils portables. Une plateforme vocale en ligne basée sur l’intelligence artificielle (Modality.AI) a également été utilisée pour évaluer la production soutenue de sons de parole et le temps de lecture d’un passage.

David « DSO » Suendermann-Oeft, PhD, PDG de Modality.AI a qualifié la conception de l’étude d’« innovante », précisant qu’elle « nous a permis d’évaluer les changements liés à la SLA dans la parole des participants avant leur première dose » de traitement.

« Nous avons observé des changements significatifs dans l’articulation et la respiration, deux aspects essentiels à la communication et à la qualité de vie », a déclaré Suendermann-Oeft avec le VRG50635.

Traduction: Eric Kisbulck

Source : ALS News Today