17 novembre 2025

Points clés à retenir

Clene Nanomedicine prévoit de soumettre une demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) pour le CNM-Au8 début 2026, ciblant le traitement de la SLA par la voie d’approbation accélérée.

Le CNM-Au8 vise à restaurer l’homéostasie énergétique et à réduire le stress oxydatif, démontrant une remyélinisation et une neuroprotection dans des modèles précliniques.

Selon une récente communication de l’entreprise, Clene Nanomedicine prévoit de soumettre une demande d’AMM au premier trimestre 2026 pour son agent bioénergétique nanocatalytique expérimental, le CNM-Au8, premier de sa classe, dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). L’entreprise prévoit de solliciter une réunion de type C supplémentaire auprès de la FDA afin de discuter des données nécessaires à la soumission, qui devrait se faire par la voie d’approbation accélérée.

Le CNM-Au8 est une suspension orale de nanocristaux d’or facettés à surface propre, conçue comme thérapie bioénergétique et neuroprotectrice pour les maladies neurodégénératives. Ce traitement vise à rétablir l’homéostasie énergétique et à réduire le stress oxydatif dans les neurones et les cellules gliales. Des modèles précliniques ont démontré une remyélinisation et une neuroprotection dans des modèles de démyélinisation et de SLA. Dans le cadre de son programme SLA, le médicament a été testé lors de l’essai de phase 2 RESCUE-ALS (NCT04098406), de l’étude de plateforme HEALEY-ALS et via un programme d’accès élargi.

La deuxième réunion de type C de Clene avec la FDA a porté sur le signal de survie à long terme observé avec le CNM-Au8 30 mg dans l’étude de plateforme HEALEY-ALS. L’agence a réaffirmé qu’une amélioration significative des biomarqueurs spécifiques à la SLA – et non la seule survie – sera nécessaire pour appuyer une demande d’autorisation accélérée, la survie pouvant servir de preuve de confirmation. Afin de renforcer l’ensemble de données, la FDA a recommandé de procéder à des analyses supplémentaires des biomarqueurs pertinents pour la SLA, notamment une évaluation plus approfondie des effets du CNM-Au8 sur la chaîne légère des neurofilaments (NfL) dans le cadre du programme d’accès élargi financé par les NIH et de l’essai de la plateforme HEALEY. « Les trois pistes de biomarqueurs potentiels qui pourraient être exploitées pour renforcer la force probante de nos données sur la SLA, telles que définies par la FDA, sont les suivantes : a) l’analyse de la NfL dans le cadre de notre programme d’accès élargi (PAE) financé par les NIH ; b) les variations supplémentaires de biomarqueurs spécifiques à la SLA (en plus de la NfL) issues de l’essai HEALEY ALS Platform ; et c) l’analyse de la NfL chez les sujets de l’extension en ouvert (OLE) de l’essai HEALEY ALS Platform qui ont initialement reçu un placebo pendant la phase contrôlée par placebo de l’essai, puis le CNM-Au8 pendant l’OLE », a déclaré Rob Etherington, président-directeur général de Clene.

Il a ajouté : « La société prévoit de finaliser prochainement ces analyses de données, ce qui pourrait permettre le dépôt d’une demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) selon la procédure d’approbation accélérée.»

Étude RESCUE-ALS

RESCUE-ALS était une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, menée chez des patients atteints de SLA à un stade précoce. Elle évaluait l’efficacité et la sécurité de 30 mg de CNM-Au8 par jour, en association avec le riluzole en traitement de fond, pendant 36 semaines. Le critère d’évaluation principal de l’étude, la variation moyenne en pourcentage de l’indice du nombre total d’unités motrices (MUNIX), n’a pas été atteint.

Globalement, aucune différence significative n’a été observée entre le groupe CNM-Au8 et le groupe placebo concernant la variation en pourcentage du score MUNIX, la variation totale du score MUNIX ou la variation de la capacité vitale forcée (CVF). Malgré cela, des analyses exploratoires et à plus long terme ont suggéré une réduction d’environ 60 % de la mortalité toutes causes confondues à 12 mois dans la phase d’extension, ainsi qu’une amélioration de la qualité de vie (ALSQOL-SF).

HEALEY

Dans le cadre de cet essai de plateforme à grande échelle, le CNM-Au8, ou schéma thérapeutique C, a été évalué sur une période de 24 semaines, en utilisant la variation du score de l’échelle fonctionnelle de la SLA (ALSFRS-R) comme critère d’évaluation principal. Publiés dans le JAMA, les résultats n’ont montré aucun bénéfice significatif sur la progression de la SLA sur 24 semaines par rapport à un placebo, ni pour le critère d’évaluation principal, ni pour les autres mesures cliniques.

Depuis cette publication, Clene a présenté des analyses de survie post-hoc regroupant les données des études RESCUE-ALS et HEALEY, suggérant un signal de survie renforcé pour le médicament. Dans l’ensemble de l’analyse, les patients recevant 30 mg de CNM-Au8 ont présenté une survie médiane de 951 jours, contre 753 jours dans le groupe comparateur du schéma A, soit un gain de 198 jours (6,5 mois), ainsi qu’un bénéfice de 124 jours en termes de temps de survie moyen restreint ajusté sur les covariables. Ces résultats sont restés robustes dans de multiples analyses de sensibilité intégrant des covariables supplémentaires, notamment les taux sériques initiaux de NfL, les traitements de fond de la SLA et le score de risque TRICALS, confirmant ainsi le bénéfice de survie observé.

Essai de phase 3 en cours

Le CNM-Au8 devrait être soumis à une procédure d’autorisation accélérée, nécessitant ainsi un essai de phase 3 de confirmation pour étayer son bénéfice clinique. Cet essai de confirmation, baptisé RESTORE-ALS, devrait débuter au premier semestre 2026. Cette étude internationale à grande échelle, axée sur les événements, devrait inclure 690 patients randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir soit 30 mg de CNM-Au8, soit un placebo, pendant 108 semaines.

RESTORE-ALS utilisera le délai avant décès ou l’équivalent de décès (PAV) comme critère d’évaluation principal, calculé à l’aide d’un modèle de Cox à risques proportionnels ajusté sur les covariables. La randomisation est stratifiée selon le taux plasmatique de neurofilament léger, le score de risque TRICALS modifié à 6 facteurs et l’utilisation d’un traitement de fond pour la SLA (riluzole ou édavarone vs absence de traitement). Parmi les critères d’évaluation secondaires figurent l’évaluation combinée de la fonction et de la survie, la hiérarchie composite d’aggravation clinique de la SLA, et le classement conjoint du délai jusqu’au décès ou de l’évolution du PAV et de l’ALSFRS-R sur 108 semaines.

Traduction : Eric Kisbulck

Source : Neurology Live