30 avril 2026
Réduction de 87 % du risque de décès par rapport aux patients ayant reçu un placebo (rapport des risques instantanés : 0,13, valeur p : < 0,0001)
Corcept Therapeutics, une société en phase commerciale spécialisée dans la découverte et le développement de médicaments destinés à traiter les troubles endocriniens, oncologiques, métaboliques et neurologiques graves en modulant les effets de l’hormone cortisol, a annoncé les données de survie globale à deux ans issues de l’étude de phase 2 DAZALS portant sur son modulateur sélectif du cortisol exclusif, le dazucorilant, chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
DAZALS est une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, dans laquelle 249 patients atteints de SLA ont été randomisés pour recevoir soit 150 mg de dazucorilant, soit 300 mg de dazucorilant, soit un placebo, quotidiennement pendant 24 semaines. Les patients ayant terminé la période de traitement étaient éligibles pour participer à la phase d’extension à long terme de l’étude, au cours de laquelle tous les patients ont reçu 300 mg de dazucorilant. Le critère d’évaluation principal de DAZALS était la différence de fonction, mesurée par l’échelle d’évaluation fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS-R), entre les patients ayant reçu le dazucorilant et ceux ayant reçu le placebo. La survie globale constituait un critère d’évaluation secondaire.
Bien que l’étude DAZALS n’ait pas atteint son critère d’évaluation principal à l’issue de la période de traitement de 24 semaines, les patients ayant reçu 300 mg de dazucorilant par jour ont présenté une amélioration de la survie globale (valeur p : 0,02). Des analyses exploratoires montrent que ce bénéfice en termes de survie s’est maintenu. Au cours des deux années suivant le début du traitement, les patients ayant reçu 300 mg de dazucorilant ont vu leur risque de décès diminuer de 87 % par rapport aux patients ayant reçu un placebo et n’ayant pas basculé vers une dose de 300 mg de dazucorilant lors de la phase d’extension (rapport de risque : 0,13 ; valeur p : < 0,0001). Ce résultat est cohérent avec la réduction de 84 % du risque de décès observée après un an de traitement (rapport de risque : 0,16 ; valeur p : 0,0009). Ces données à un an ont été présentées lors de la réunion annuelle 2025 de l’European Network to Cure ALS (ENCALS).
Un bénéfice en termes de survie tout aussi marqué a été observé à la fois au bout d’un an et au bout de deux ans chez les patients ayant reçu 300 mg de dazucorilant pendant plus de 24 semaines, que ce soit pendant la période de traitement ou pendant la phase d’extension à long terme, par rapport aux patients ayant reçu soit un placebo, soit 150 mg de dazucorilant pendant plus de 24 semaines et n’ayant pas reçu de dazucorilant pendant la phase d’extension. Entre ces groupes, la réduction du risque de décès chez les patients ayant reçu 300 mg de dazucorilant était de 64 % à un an (rapport de risque : 0,36 ; valeur p : 0,02) et de 61 % à deux ans (rapport de risque : 0,39 ; valeur p : 0,02).
Le dazucorilant continue de présenter un profil de sécurité acceptable, les douleurs abdominales légères à modérées, liées à la dose et de nature transitoire, constituant l’effet indésirable le plus fréquent. Corcept mène actuellement une étude de titrage posologique afin d’affiner les méthodes visant à améliorer la tolérance gastro-intestinale du dazucorilant et de définir la voie à suivre pour le programme.
« Nos données montrent que le dazucorilant réduit considérablement la mortalité au cours des premières années suivant le diagnostic, période durant laquelle les personnes atteintes de SLA conservent des capacités fonctionnelles et une qualité de vie significatives », a déclaré Bill Guyer, PharmD, directeur du développement chez Corcept. « Nous travaillons avec les autorités réglementaires pour faire avancer ce programme aussi rapidement que possible et prévoyons de lancer une étude pivot de phase 3 dans le courant de l’année. »
À propos de l’étude DAZALS
DAZALS est un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, dans lequel 249 patients atteints de SLA ont été randomisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir soit 150 mg de dazucorilant, soit 300 mg de dazucorilant, soit un placebo quotidiennement pendant 24 semaines. Les patients ayant terminé la période de traitement étaient éligibles pour participer à la phase d’extension à long terme de l’étude, au cours de laquelle tous les patients ont reçu 300 mg de dazucorilant. Les caractéristiques initiales des patients, notamment le score de risque ENCALS, le délai depuis le diagnostic, le score total ALSFRS-R et l’apparition bulbaire, étaient homogènes entre les différents groupes de l’étude.
Le critère d’évaluation principal de l’étude DAZALS était la différence, par rapport à la valeur initiale, de l’évolution du score ALSFRS-R au cours de la période de traitement de 24 semaines entre les patients ayant reçu du dazucorilant et ceux ayant reçu un placebo. Les principaux critères d’évaluation secondaires comprenaient la survie globale et la qualité de vie. L’étude DAZALS a été menée dans des centres situés en Europe, aux États-Unis et au Canada.
À propos du dazucorilant
Le dazucorilant est un modulateur sélectif du cortisol qui se lie au récepteur des glucocorticoïdes, mais pas aux autres récepteurs hormonaux de l’organisme. Corcept étudie le dazucorilant en tant que traitement potentiel de la SLA et d’autres troubles neurologiques. Ce composé est la propriété exclusive de Corcept et est protégé par des brevets portant sur la composition de la matière, le mode d’emploi et d’autres aspects. La Food and Drug Administration (FDA) américaine a accordé au dazucorilant la désignation « Fast Track » (procédure accélérée) et le statut de médicament orphelin pour le traitement de la SLA aux États-Unis.
Traduction : V.Berlaimont
Source : Communiqué de presse Corcept Therapeutics