Données PHOENIX au sujet du traitement annulé ‘fourniront les renseignements futurs sur les essais SLA’
Bien que le traitement de la SLA Relyvrio (phénylbutyrate de sodium et taurursodiol), désormais abandonné, n’ait pas montré d’effet significatif sur la progression de la maladie, la fonction pulmonaire ou la qualité de vie lors de l’essai clinique de phase 3 PHOENIX, les analyses en cours porteront sur d’autres critères d’évaluation, tels que les biomarqueurs et la survie.
C’est ce qu’indique une présentation de l’un des principaux investigateurs de l’essai, Leonard H. Van den Berg, MD, PhD, donnée lors du congrès annuel 2024 de l’American Academy of Neurology (AAN). Ce congrès se tiendra virtuellement du 13 au 18 avril à Denver.
« PHOENIX était un essai clinique performant et bien mené », a déclaré Van den Berg dans sa présentation intitulée « Résultats d’un essai mondial de phase 3 évaluant une association orale à dose fixe de phénylbutyrate de sodium et de taurursodiol dans la sclérose latérale amyotrophique ».
“Nous continuerons à tirer des leçons lorsqu’il s’agit de PGENIX afin d’informer sur les essais SLA à l’avenir,” a déclaré Van den Berg.
Amylyx Pharmaceuticals, le développeur de Relyvrio, a volontairement retiré le traitement du marché aux États-Unis et au Canada, où il était commercialisé sous le nom d’Albrioza, au début du mois, après avoir annoncé que PHOENIX n’avait pas atteint son objectif.
Le médicament n’est plus disponible pour les nouveaux patients dans ces deux pays. Cependant, les patients déjà sous Relyvrio à la date d’arrêt du 4 avril qui souhaitent poursuivre le traitement peuvent bénéficier d’un programme de médicaments gratuits, après consultation de leur médecin.
L’essai PHOENIX visait à confirmer les résultats positifs de CENTAUR.
Anciennement connu sous le nom d’AMX0035, Relyvrio est une association orale à dose fixe de phénylbutyrate de sodium et de taurursodiol. On pense que ces deux médicaments agissent ensemble pour prévenir la mort des cellules nerveuses dans la SLA.
Relyvrio a été approuvé aux États-Unis et au Canada en 2022 sur la base des résultats de l’étude de phase 2 CENTAUR (NCT03127514), qui portait sur des adultes atteints de SLA récemment diagnostiquée et à progression rapide.
Dans CENTAUR, le médicament oral a été associé à un déclin fonctionnel plus lent qu’un placebo, avec des preuves qu’il pourrait également prolonger la survie.
Pourtant, les experts n’étaient pas entièrement convaincus de l’efficacité du traitement chez les patients atteints de SLA. En effet, l’Agence européenne des médicaments a voté contre l’approbation de Relyvrio dans l’Union européenne sur la base des seules données de CENTAUR. L’autorisation du traitement au Canada était également conditionnelle, ce qui signifie que les autorités réglementaires souhaitaient consulter davantage de données d’essais cliniques avant de passer à une approbation complète.
PHOENIX (NCT05021536) était l’essai de phase 3 visant à confirmer l’innocuité et l’efficacité de Relyvrio chez un plus grand nombre de patients aux États-Unis et en Europe. Au total, 664 personnes atteintes de SLA avérée ou probable, dont les symptômes étaient apparus depuis moins de deux ans, ont été recrutées et réparties aléatoirement pour recevoir du Relyvrio par voie orale ou un placebo pendant 48 semaines, soit environ un an.
L’objectif principal était de confirmer la principale conclusion de l’étude CENTAUR : Relyvrio ralentissait significativement le déclin fonctionnel, évalué par l’échelle d’évaluation fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS-R), par rapport à un placebo.
Selon la présentation de Van den Berg, les caractéristiques démographiques et cliniques des participants des groupes Relyvrio et placebo étaient bien équilibrées. Dans les deux groupes, l’âge moyen était d’environ 60 ans, la plupart des patients étaient des hommes (60 % à 63 %) et la quasi-totalité (91 % à 93 %) prenaient une dose stable de riluzole (commercialisé entre autres sous le nom de Rilutek) à leur entrée dans l’essai. 3 % des patients de chaque groupe recevaient également de l’édaravone, approuvée sous les noms de Radicava ou Radicava ORS.
Au final, les résultats du critère d’évaluation principal de l’essai ont montré que les scores ALSFRS-R ont diminué en moyenne de 14,98 points dans le groupe Relyvrio et de 15,32 points dans le groupe placebo, soit une différence non significative.
De même, Relyvrio n’a apporté aucun bénéfice significatif dans les sous-groupes prédéfinis, notamment les patients ne prenant pas simultanément d’édaravone et les patients recrutés uniquement dans les centres européens.
Des données de survie supplémentaires sur Relyvrio ne seront probablement pas disponibles avant 2026.
Les chercheurs ont également examiné un sous-groupe de patients « de type CENTAUR », c’est-à-dire ceux qui correspondaient aux critères d’inclusion de l’essai de phase 2 précédent. Plus précisément, ces patients présentaient une SLA avérée et une fonction pulmonaire supérieure à 60 %. Ces personnes étaient également apparues depuis moins d’un an et demi.
Bien que ces patients aient présenté une progression de la maladie légèrement meilleure sous Relyvrio, Van den Berg a noté que les résultats de PHOENIX n’étaient toujours pas statistiquement significatifs par rapport au placebo dans ce sous-groupe.
Les objectifs secondaires liés à la qualité de vie et à la fonction pulmonaire n’ont pas non plus été atteints.
Dans l’ensemble, malgré les résultats prometteurs de CENTAUR, « aucune différence n’a été observée entre les groupes pour les critères d’évaluation principaux et secondaires de l’étude de phase 3 », a conclu Van den Berg. Toutefois, Van den Berg a déclaré que les données de survie matures pourraient ne pas être disponibles avant février 2026.
« Nous continuerons à rassembler les données de survie, car celle-ci constitue une mesure de résultat importante en matière d’essais SLA.” selon les dires de Van den Berg.
Traduction: Eric Kisbulck
Source: ALS News Today