Date : 13 octobre 2025

TRICALS a annoncé aujourd’hui l’arrêt de MAGNET,  l’étude mondiale de phase 3 contrôlée par placebo avec le lithium après que l’analyse intermédiaire n’ait révélé aucun effet sur le critère d’évaluation principal.   

Aucun avantage du lithium par rapport au placebo

L’étude MAGNET avec le lithium est une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le carbonate de lithium chez un sous-groupe génétique de patients atteints de SLA (présentant le gène UNC13A). Conforme le cadre de conception de l’étude, une analyse intermédiaire a été réalisée afin de déterminer si le médicament était efficace. Malheureusement, cette analyse intermédiaire a montré que l’utilisation du médicament n’apportait aucun bénéfice en termes de survie (critère d’évaluation principal) par rapport au placebo. En raison de ces résultats décevants, il a été décidé de mettre fin à l’étude. Tous les participants à l’étude ont été invités à cesser de prendre le médicament d’étude.  

Réaction de ALS Centrum Nederland

Leonard van den Berg, coordinateur de ALS Centrum Nederland , impliqué dans l’étude en tant que président de TRICALS et investigateur principal : « Nous tenons à exprimer notre gratitude à tous les patients, leurs familles, les sponsors et les équipes de recherche qui ont participé à l’étude. Nous sommes reconnaissants du temps, de l’énergie et de la détermination de toutes les personnes qui ont contribué à la recherche d’un traitement pour cette terrible maladie.»   

Michael van Es, professeur agrégé et chef du département de médecine neuromusculaire de l’UMC Utrecht, et l’un des initiateurs de l’étude MAGNET avec le lithium : « Sur base d’analyses post-hoc d’études antérieures, nous avions bon espoir que le carbonate de lithium s’avérerait efficace pour un sous-groupe génétique de patients atteints de SLA (homozygotes UNC13a). La conclusion selon laquelle le lithium n’est pas efficace est donc très décevante. »  

Il poursuit : « Malgré ce résultat négatif, cette étude nous a permis de tirer des conclusions importantes. Nous avons pu démontrer que le lithium n’est pas efficace pour le sous-groupe UNC13a de patients atteints de SLA. Cette étude était la première étude clinique à utiliser un « modificateur » génétique du phénotype SLA comme cible thérapeutique. Elle a montré que la réalisation d’études dans le sous-groupe UNC13a de SLA est très difficile, mais réalisable. Elle offre également de nouvelles perspectives sur les stratégies de recrutement et l’histoire naturelle de ce sous-groupe. Nous continuons d’espérer que les nouvelles connaissances acquises grâce à cette étude contribueront à la conception et à la réalisation de futures études cliniques axées sur l’UNC13a, qui, nous l’espérons, déboucheront sur un traitement efficace de cette maladie dévastatrice. »  

À propos de l’étude MAGNET-Lithium

L’étude clinique MAGNET-lithium est une étude parrainée par TRICALS et fait partie de la plateforme internationale MAGNET (Multi-arm, Adaptive, Group-sequential trial NETwork to evaluate drug efficacy in patients with ALS/MND). Les premiers participants ont été recrutés mi-2021 et au total 88 participants ont pris part à l’étude. L’étude MAGNET sur le lithium a été menée par TRICALS en collaboration avec des centres de recherche internationaux : King’s College London et l’Université de Sydney. Dix centres à travers le monde ont participé à l’étude : quatre centres étaient situés dans l’UE, deux au Royaume-Uni et quatre en Australie.  

Le carbonate de lithium est utilisé depuis longtemps pour traiter les troubles de l’humeur et plusieurs études ont démontré ses effets protecteurs sur le cerveau. L’étude MAGNET sur le lithium a examiné l’utilisation du carbonate de lithium chez les personnes atteintes de SLA qui présentent une mutation du gène UNC13a. Une mutation du gène UNC13a n’est pas une cause génétique de la maladie, mais on sait que cette mutation est liée au pronostic et aux symptômes de la SLA. L’analyse d’essais cliniques antérieurs a montré que les participants présentant des mutations du gène UNC13a pourraient mieux répondre au carbonate de lithium que les participants ne présentant pas cette mutation génétique.

Pour l’étude MAGNET sur le lithium, TRICALS a collaboré avec neuf organisations internationales de patients SLA, des fondations et des subventions gouvernementales de sept pays différents, dont la Fondation ALS Nederland.

Source : ALS Centrum Nederland