Mai 2025

Résumé

Objectif : Étudier l’association entre les variants C9orf72, SOD1, FUS et TARDBP et la trajectoire clinique des patients atteints de SLA en Europe.

Méthodes : Neuf centres SLA disposant de registres basés sur la population ont fourni des données sur les caractéristiques démographiques et pathologiques – au moment du diagnostic et de manière longitudinale – dans le cadre du projet PRECISION ALS. Ces données ont été harmonisées et compilées à des fins d’analyse.

Résultats : 21 820 patients atteints de SLA ont été identifiés, 9 887 ont subi des tests génétiques pour au moins l’un des 4 gènes d’intérêt. 9,8 % des patients étaient porteurs d’une expansion hexanucléotidique dans le gène C9orf72 ; 2,9 % étaient porteurs d’un variant pathogène dans le gène SOD1 ; 1,4 % étaient porteurs d’un variant pathogène dans le gène TARDBP ; et 0,8 % étaient porteurs d’un variant pathogène dans le gène FUS. Un seul variant p.A5V a été identifié dans cet ensemble de données. Le variant SOD1 le plus fréquemment identifié était p.D91A, avec des indices d’autres groupes de variants en Belgique, en Italie et au Royaume-Uni. Les variants TARDBP étaient regroupés aux Pays-Bas et en Italie. Des âges d’apparition plus précoces ont été démontrés par rapport aux populations de type sauvage ; C9orf72 59,58 (IQR 62,5, p < 2,2e-16), SOD1 54,19 (IQR 19,4, p = 6,304e-14), TARDBP 58,30 (IQR 16,23, p = 0,00024) et FUS 51,16 (IQR 25,08, p = 1,58e-06). C9orf72 était plus bulbaire (p < 0,0001) à son apparition et SOD1 plus spinal (p < 0,0001). Les porteurs de variants ont passé des périodes nettement différentes à chacun des stades de King.

Conclusions : Les formes génétiques de la SLA se manifestent à un âge plus précoce, présentent des schémas distincts dans les sites d’apparition de la maladie et évoluent différemment par rapport aux populations ne présentant pas ces gènes à effet majeur. Il existe également des preuves de regroupements de cas de maladie à travers l’Europe, suggérant des effets fondateurs.

source : Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration

Traduction : V. Berlaimont