Wetenschappers ontdekken nieuwe verbindingen die leiden tot neuronale dood

Washington D.C. (VS),

Door de ALS Association betaalde onderzoekers hebben een belangrijk proces ontdekt waarbij neuronen risico lopen op de celdood die aan de basis ligt van talrijke neurodegeneratieve ziekten. De ontdekking werd vandaag gepubliceerd in de Proceedings of the National Academy of Sciences en beschrijft de verbindingen tussen verschillende eiwitten die een rol spelen bij ALS en de daaraan verwante ziekte frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD).

ALS is een progressieve neurodegeneratieve ziekte die zenuwcellen in de hersenen en het ruggenmerg aantast. Mensen met ALS verliezen uiteindelijk het vermogen om een spierbeweging te starten en er controle over te houden. Dat leidt meestal binnen twee tot vijf jaar na de diagnose tot volledige verlamming en de dood. Oud-militairen lopen een tweemaal zo grote kans om ALS te krijgen dan de rest van de bevolking; de reden daarvan is niet bekend. Er is geen behandeling die ALS kan genezen, en slechts één geneesmiddel dat is goedgekeurd door de FDA (de Amerikaanse Food and Drug Administration) kan de overlevingsduur enigszins verlengen.

"Deze nieuwe bevinding combineert verschillende essentiële verbindingen in de keten die leiden tot neuronale dood," zei Lucie Bruijn, PhD, hoofdwetenschapper van de ALS Association.

Het eerste eiwit in de keten is TDP-43. Een tekort aan TDP-43 veroorzaakt ALS en FTLD. De nieuwe studie heeft aangetoond dat er teveel sortiline, een ander eiwit, wordt aangemaakt als er te weinig TDP-43 is. De onderzoekers hebben ontdekt dat sommige kopieën van sortiline gebreken vertonen.

Zowel normale sortiline als defecte sortiline binden aan een ander eiwit, progranuline, een groeifactor voor neuronen. Maar wanneer overtollige normale sortiline en de defecte sortiline aan progranuline binden, krijgen neuronen deze belangrijke groeifactor niet meer. Te weinig TDP-43 leidt dus tot teveel normaal en defect sortiline en dat verlaagt de hoeveelheid neuroprotectieve progranuline. Een tekort aan progranuline leidt dus tot de dood van neuronen.

Het onderzoek werd geleid door Mercedes Prudencio, PhD, en Leonard Petrucelli, PhD, van de Mayo Clinic in Jacksonville, Florida (VS), en Emanuele Buratti, PhD, van het International Center for Genetic Engineering and Biotechnology in Trieste, Italië.

Dr. Prudencio heeft de Milton Safenowitz Post-Doctoral Fellowship for ALS Research ontvangen van de ALS Association. De ALS Association wil nieuwe concepten en methoden in het onderzoek naar ALS gebruiken en jonge wetenschappers spelen een belangrijke rol in dit proces. De familie Safenowitz betaalt het onderzoek via de Greater New York Chapter of The ALS Association, ter nagedachtenis aan Milton, die in 1998 aan de ziekte is gestorven.

"We zijn heel blij dat Dr. Prudencio met onze steun vooruitgang op dit gebied heeft kunnen boeken met zijn onderzoek," zei Dr. Bruijn. "De ontdekking van dit mechanisme is belangrijk om te kunnen begrijpen hoe neuronen sterven bij ALS en FTLD en bij de ontwikkeling van nieuwe behandelingen die zich op deze pathway richten."

Bron: The ALS Association