Infuser des cellules immunitaires Treg a le potentiel de ralentir la SLA, une petite étude suggère

Des résultats d'un essai clinique de phase 1 révèlent qu’administrer aux patients des perfusions d'une cellule immunitaire spécialisée peut être une option viable pour ralentir en toute sécurité la progression de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Cette découverte a été rapportée dans l'étude intitulée « Perfusions élargies autologues de lymphocytes T régulateurs dans la SLA » (“Expanded autologous regulatory T-lymphocyte infusions in ALS”), publiée récemment dans la revue Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation.

L'augmentation de la neuroinflammation est un facteur important de la progression de la SLA, ce qui en fait une cible thérapeutique attrayante. Des études récentes ont suggéré qu'un sous-groupe de cellules immunitaires appelées lymphocytes T régulateurs, ou Tregs, pourrait prendre part à cette stratégie.

Les Treg ont la capacité de réguler l'activité d’autres cellules immunitaires, agissant comme un panneau d'arrêt lorsque le système est hyperactif. Parce que ces cellules peuvent s'infiltrer dans le cerveau et la moelle épinière, elles ont le potentiel de réduire l'inflammation caractéristique de la SLA.

Des chercheurs de l'Institut neurologique méthodiste de Houston (Houston Methodist Neurological Institute) ont découvert que beaucoup de patients atteints de la SLA avaient non seulement un nombre réduit de Tregs, mais également que ces cellules avaient une activité réduite. À la lumière de ces résultats, l'équipe a estimé qu'en améliorant le nombre et la fonction des Treg chez les patients, il serait possible d'obtenir des avantages cliniques significatifs.

Afin d’explorer cette hypothèse, les chercheurs ont mené un très petit essai de phase 1 (NCT03241784) pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la perfusion de Tregs chez des patients à différents phases de la SLA.

L'étude a inclus trois patients atteints de SLA du bras, du bulbe et de la jambe qui ont subi une leucaphérèse. Il s'agit d'un processus par lequel les globules blancs de chaque patient sont collectés et isolés, tandis que les composants restants du sang sont réinjectés dans le corps. Ensuite, les Tregs ont été isolés d'autres globules blancs et expansés en laboratoire pour augmenter leur nombre jusqu'à une quantité suffisante pour le protocole de traitement.

Chaque patient a reçu un total de huit perfusions de Tregs avec l'administration d'injections d'IL-2 pour soutenir la survie et la prolifération de ces cellules dans le corps. Les quatre premières perfusions ont été administrées toutes les deux semaines à des phases précoces de la maladie, suivies de quatre perfusions supplémentaires à quatre semaines d'intervalle à des phases ultérieures.

« Une personne a environ 150 millions de Treg circulant dans le sang à chaque moment donné », a déclaré Jason Thonhoff, MD, PhD, dans un communiqué de presse. Thonhoff est un neurologue de Houston Methodist et l’auteur principal de l'étude. « Chaque dose de Tregs donnée aux patients dans cette étude a entraîné une augmentation d'environ 30 à 40 pour cent par rapport aux niveaux normaux. »

En général, le traitement avait un profil d'innocuité acceptable et était bien toléré par les patients.

L'analyse de sang a révélé que le nombre de Tregs a augmenté chez les trois patients après le premier cycle de traitement. Pendant la période où les patients n’ont plus reçu de perfusions, le pourcentage de Tregs a diminué, mais a augmenté de nouveau au début du deuxième cycle de traitement. Fait intéressant, la fonction suppressive des cellules a également démontré une tendance d'activation renforcée après chaque cycle de traitement.

L'évaluation de l'invalidité a révélé que pendant la période de traitement, la maladie progressait plus lentement chez tous les patients. Cela suggère que l'augmentation de la fonction suppressive de Treg peut être associée à un déclin fonctionnel plus lent, ont écrit les chercheurs.

« Comme nous le croyions, nos résultats ont montré qu'il était sain et sauf d'augmenter leurs niveaux de Treg », a déclaré Stanley H. Appel, MD, président du département de neurologie à Houston Methodist et auteur de l'étude. « Ce qui nous a surpris, c'est que la progression de leur SLA a considérablement ralenti alors qu'ils recevaient des infusions de Treg fonctionnant correctement. »

Soutenu par ces résultats positifs, l'équipe prévoit de lancer une étude de phase 2 pour évaluer davantage l'innocuité et l'efficacité des greffes de Tregs pour ralentir la progression de la SLA.

« Mon espoir est que cette recherche changera la SLA d'une condamnation à mort à une condamnation à vie. Cela ne guérira pas la maladie d'un patient, mais nous pourrions faire une différence », a déclaré Appel.

Traduction : Ligue SLA : Walter

Source : ALS News Today