Sécurité et efficacité de la rasagiline en tant que traitement d'appoint au riluzole chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique: essai de phase 2 randomisé, à double insu, à groupes parallèles, contrôlé par placebo

Sommaire

Contexte
La rasagiline, un inhibiteur de la monoamine oxydase B à potentiel neuroprotecteur dans la maladie de Parkinson, a montré un effet modificateur de la maladie sur une souris exprimant faiblement le SOD1-Gly93Ala de la sclérose latérale amyotrophique, seul ou associé au riluzole. Nous avons cherché à tester si la rasagiline à 1 mg / jour pouvait ou non prolonger la survie chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique recevant également du riluzole.

Methoden
Les patients présentant une sclérose latérale amyotrophique possible, probable ou définie ont été inclus dans notre étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, en phase 2, dans 15 centres allemands de lutte contre les maladies neurodégénératives (MND-NET). Les patients éligibles pour cette étude étaient âgés d'au moins 18 ans, présentaient une faiblesse progressive dans les 36 mois précédant l'étude, avaient une durée de maladie supérieure à 6 mois et inférieure à 3 ans et avaient une capacité vitale lente d'au moins 50%. Après une période de dépistage de 4 semaines, les patients choisis ont été randomisés (1: 1) pour recevoir soit de la rasagiline (1 mg / jour), soit un placebo en plus du riluzole (100 mg / jour), après stratification de la situation de la maladie (bulbaire ou moelle épinière). Les patients ont été suivis 2, 6, 12 et 18 mois après la randomisation. Le critère d'évaluation principal était la durée de survie, définie comme le délai avant ou après la date limite de l'étude (c.-à-d. la dernière visite du dernier patient plus 14 jours). Des analyses des résultats primaires et des mesures de sécurité ont été effectuées chez tous les patients ayant reçu au moins une dose de traitement expérimental (population en intention de traiter). L’étude clinique est enregistrée en tant que ClinicalTrials.gov, numéro NCT01879241.

Résultats
Entre le 2 juillet 2013 et le 11 novembre 2014, 273 patients ont été examinés pour déterminer leur admissibilité et 252 patients ont été randomisés pour recevoir de la rasagiline (n = 127) ou un placebo (n = 125). 126 patients prenant de la rasagiline et 125 prenant un placebo ont été inclus dans l'analyse en intention de traiter. Pour le critère principal, la probabilité de survie à la fin de l’étude était de 0,43. (IC à 95%: 0,25-0,59) dans le groupe rasagiline (n = 126) et 0: 53 (0: 43-0). 62) dans le groupe placebo (n = 125). La taille de l’effet estimée (rapport de risque) était de 0,91 (indice de réponse unilatéral de 97,5% contre 1: 34; p = 0,33). La rasagiline était bien tolérée et la plupart des effets indésirables étaient dus à la progression de la maladie de la sclérose latérale amyotrophique plutôt qu’au traitement; les plus fréquentes étaient la dysphagie (32 [25%] prenant de la rasagiline vs 24 [19%] prenant un placebo) et une insuffisance respiratoire (25 [20%] vs 31 [25%]). La fréquence des événements indésirables était comparable entre les deux groupes.

Interprétation
La rasagiline était sans danger chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique. Il n'y avait pas de différence entre les résultats primaires de survie, bien que l'analyse post-hoc suggérait que la rasagiline puisse modifier la progression de la maladie chez les patients présentant une pente initiale de l'échelle fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique. Cela devrait être confirmé dans un autre essai clinique.

Financement
Teva Pharmaceutical Industries

Traduction : Christina Lambrecht

Source : The Lancet Neurology