Valeur du dépistage génétique systématique des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique

Pamela J Shaw au nom du Project MINE Consortium

Résumé

Objectif
L'utilité clinique du séquençage génétique routinier dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA) est incertaine. Notre objectif était de déterminer si le séquençage ciblé routinier de 44 gènes pertinents pour la SLA aurait un impact significatif sur la sous-classification de la maladie et les soins cliniques.

Méthodes
Nous avons effectué le séquençage ciblé d'un panel de 44 gènes dans une série de cas prospectifs de 100 patients atteints de SLA recrutés consécutivement à la Sheffield Motor Neuron Disorders Clinic au Royaume-Uni. Tous les participants avaient reçu un diagnostic de SLA par un neurologue consultant spécialisé. 7/100 patients étaient atteints de SLA familiale, mais la majorité d'entre eux étaient apparemment des cas sporadiques.

Résultats
21% des patients atteints de SLA étaient porteurs d'une mutation pathogène confirmée ou probablement pathogène, dont 93% n'avaient pas d'antécédents familiaux de SLA. 15 % répondaient aux critères d'inclusion pour un essai de thérapie génétique de la SLA en cours. 5/21 patients porteurs d'une mutation pathogène présentaient une variante supplémentaire de signification incertaine (VUS) (= VSI). Et plus de 21 % des patients atteints de SLA étaient porteurs d'une VUS dans un gène associé à la SLA. Dans l'ensemble, 13 % des patients étaient porteurs de plus d'une variante génétique (pathogène ou VUS). Les patients atteints de SLA porteurs de deux variantes ont développé la maladie à un âge significativement plus précoce que les patients porteurs d'une seule variante (âge médian d'apparition = 56 ans contre 60 ans, p=0.0074).

Conclusions
Le dépistage routinier des mutations pathogènes associées à la SLA dans une clinique spécialisée dans la SLA aura un impact sur les soins cliniques dans 21 % des cas. Et plus de 21 % des patients présentent des variantes dans le panel de gènes de la SLA dont l'importance n'est pas encore confirmée après avoir éliminé les variantes non spécifiques ou les variantes bénignes prévues. Dans l'ensemble, les variantes au sein des gènes connus liés à la SLA ont une importance clinique potentielle chez 42 % des patients.

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry