Immunité dans la Sclérose Latérale Amyotrophique : des lignes floues entre une inflammation excessive et des réponses immunitaires inefficaces

Résumé

Malgré la grande hétérogénéité génétique, environnementale et clinique de la sclérose latérale amyotrophique, une maladie neurodégénérative rapidement mortelle qui cible les motoneurones, la neuroinflammation est une constatation courante. Il est marqué par l’activation gliale locale, l’infiltration de cellules T et l’activation systémique du système immunitaire. Le système immunitaire joue un rôle prépondérant dans la pathogenèse de diverses maladies chroniques, de sorte que certaines de ces maladies, y compris certains types de cancer, sont ciblées avec succès par des approches immunothérapeutiques. Cependant, diverses thérapies anti-inflammatoires ou immunosuppressives dans la sclérose latérale amyotrophique ont échoué. Cela a incité à examiner de plus près les processus immunisés sous-jacents à la sclérose latérale amyotrophique. La plus grande énigme est peut-être que la pathogenèse de la sclérose latérale amyotrophique présente les caractéristiques de trois dysfonctionnements immunitaires par ailleurs distincts: inflammation excessive, auto-immunité et réponses immunitaires inefficaces. Les études d'association épidémiologiques et génomiques ne montrent qu'un chevauchement minimal entre la sclérose latérale amyotrophique et les maladies auto-immunes, de sorte qu'une inflammation excessive est généralement considérée comme secondaire à une agrégation de protéines, à des dommages mitochondriaux ou à d'autres stress. En revanche, plusieurs mutations liées à la sclérose latérale amyotrophique récemment caractérisées, y compris celles de TBK1, OPTN, CYLD et C9orf72, pourraient entraîner des réponses immunitaires inefficaces et/ou un cumul de dommages, ce qui suggère qu'une immunodéficience innée peut également être un déclencheur et/ou un modificateur de cette maladie. Dans de tels cas, une immunosuppression non sélective restreindrait encore davantage les réponses immunitaires neuroprotectrices. Ici, nous discutons des multiples couches de la neuroprotection à médiation immunitaire et de la neurotoxicité dans la sclérose latérale amyotrophique. Une attention particulière est accordée aux mutations individuelles des patients qui affectent directement ou indirectement le système immunitaire, et aux mécanismes par lesquels ces mutations influencent la progression de la maladie. Le thème de l'immunité dans la sclérose latérale amyotrophique est d'actualité et pertinent, car il est l'un des rares dénominateurs communs et potentiellement malléables de cette maladie hétérogène. Il est important que la progression de la sclérose latérale amyotrophique a récemment été étroitement liée aux profils des cellules T et des monocytes des patients, ainsi qu'aux polymorphismes des récepteurs des cytokines et des chimiokines. C'est pourquoi une stratification précise des patients basée sur l'immunophénotypage sera cruciale pour des thérapies efficaces.

Traduction : E. Van Daele

Source : Brain Communications