Pourquoi les nouveaux résultats de gènes sont un appel pour l’action – un perspective de Packard

Pourquoi les nouveaux résultats de gènes sont un appel pour l’action – un perspective de Packard

En 2003, quand des scientifiques de SLA en New England ont annoncé qu’ils avaient découvert une autre forme de la SLA familiale, la sixième, et une forme adule qui semble frapper plus fort dans les membres inférieurs et semble avoir un cours plus ou moins plus vite – l’espoir était que le gène pour ceci surfacera vite.

Grand enthousiasme dans la communauté de recherche SLA accompagne toujours la découverte d’un nouveau gène : Peut-être celui-ci tient des signes pour révéler ce qui déclenche la morte de neurones moteurs ; peut-être celui-ci lancera une thérapie vraiment effective.

La semaine passée, après une cherche de six ans, le gène était annoncé par des collaborateurs experts à l’Université de Massachusetts et Massachusetts General Hospital. Une autre équipe de recherche au King’s Collega à Londres a supporté le résultat. Trouvé où ils l’ont suspects, sur chromosome 16, le gène FUS muté (pour ‘fusé en sarcome’) est responsable pour peut-être 5 pourcent de la SLA familiale. Et la désignation, après une recherche longue et approfondie, sera assez de nouvelle.

Mais cette découverte semble aller au dessus le normal. Des scientifiques de Packard souhaitent le bienvenu à l’apparence de m (pour muté) FUS pour une raison clé : Ca donne à la théorie d’un processus destructif majeur dans la SLA qui rassemble de l’évidence au Packard Center et autre part plus d’une décennie.

"La chose fascinante sur avoir le gène FUS lié à la SLA,” a dit le Directeur Scientifique de Packard Piera Pasinelli, "c’est que c’est encore un autre gène qui joue un rôle dans le traitement de RNA."

Et avoir un fonctionnement avec succès de cette molécule est crucial pour les cellules pour marcher normalement. Par voie d’arrière-plan : RNA, plus spécifique la molécule messagère RNA- porte le schéma directeur du DNA pour assembler les protéines dans le cytoplasme de la cellule où leur vrai assemblage se passe. Néanmoins forcer le RNA de refléter la ‘message’ du DNA exactement, le modifier pour son efficience et alors le transporter du nucléus de la cellule vers le cytoplasme est un processus concerné et multi-marche. Et c’est un qui peut aller faut.

En 1998, des scientifiques de Packard ont publié pour la première fois la découverte qu’environ 65 pourcent des patients SLA portent des molécules messagères RNA anormales, plus spécifiquement dans les parties blessées de leurs systèmes nerveuses centrales. Mais personne ne sait la cause de cela, s’il y a même une cause, ou quel rôle cela joue dans le cours descendant de la SLA.

Plus d’évidence : Récemment, des scientifiques de Packard ont aidé à découvrir le gène ALS4 familiale, un pour la forme anormale d’une protéine qui s’appelle senataxin. Comme FUS, le gène senataxin a aussi un rôle RNA, regardant la propre production de RNA messagère de son schéma directeur DNA.

Et l’année passée, la groupe du King’s Collega a démontré des mutations dans encore un autre gène – qui s’appelle TDP-43 – qui se présente tous les deux dans des patients avec une variété de types de SLA familiale et, surprenant, dans des patients avec la SLA sporadique aussi. Des gens saines manquent ces mutations (La semaine passée, le scientifique de Packard Wim Robberecht et son équipe Européenne ont ajouté à ceci, la découverte d’une nouvelle variation du gène TDP dans des patients SLA familiale.) *

Parmi la liste de TDP-43 d’achèvements de TDP-43 ? Traitement RNA.

Tout ceci suggère que le métabolisme RNA défaut, alors, peut joindre les 7 ‘demi-sœurs laides’ de la SLA, comme un autre des routes biologique qui peut manquer dans la SLA (dans des termes scientifiques, les 7 demi-sœurs sont : dommage oxydative, des agrégats protéines mal pliés, la mitochondrie dysfonctionnel, des défauts dans le transport de neurones moteurs, déficience de facteur de croissance, pathologie de cellules gliales, excitotoxicité glutamate.)

Ce qui a engage les scientifiques de Packard le plus, néanmoins, c’est où le métabolisme RNA défaut peut mener. C’est intéressent, par exemple, qui tous les deux les patients avec la SLA de mTDP-43 et ceux avec la SLA de mFUS sembler démontrer des flocons de protéines mal pliées – agrégats protéines – dans les cellules du système nerveux, tôt dans la maladie. ‘Ceci suggère que ces agrégats sont des agents clés, qu’ils participent tôt dans les genèses de la SLA,’ a dit le scientifique de Packard Phil Wong, qui a justement fait un modèle souris de la SLA en utilisant un gène mutant TDP-43.

Alors la prochaine marche importante, tous les deux pour la compréhension et pour la thérapie, a dit Wong, c’est de ‘regarder si ces agrégats sont en effet des joueurs critiques ou si, au lieu de ça, ils ne sont que des ‘tombes’ qui marquent des neurones moteurs mourantes.’ Son modèle de souris devrait aider à répondre cette question.

Dans ceci, la nouvelle ‘demi-sœur’ pourrait être la plus utile. Parce que ça se présente dans tous les deux les patients familiales et sporadiques, quelques scientifiques sont même en train de spéculer que le RNA qui est devenu défaut, pourrait être le principe manquant qui raconte comment les demi-sœurs sont reliées. Dans d’autres mots, quelques uns espèrent que ça pourrait être le processus clé qui cause la SLA.

"Nous croyons que la nouvelle découverte dirige fortement vers le métabolisme RNA défaut comme un processus de maladie clé pour imiter dans des modèles animaux de la SLA,’ a dit Rothstein.

"Ce sont ces instruments – le modèle souris primé-gène et les modèles de poisons et mouches de fruits que les scientifiques de Packard offrent à la communauté de recherché mondiale – qui nous facilitera de comprendre la SLA. Finalement, ils deviendront les agents que nous emploierons tous pour trouver des thérapies effectives. "

*Robberecht s’occupe déjà à faire un modèle de poisson zébra de la SLA en utilisant le TDP-43 mutant. Son collègue de Packard J. Paul Taylor, a commence à tester un nouveau modèle de mouche de fruits TDP-43.

Traduction: Joke Mulleners

Source: ALS Independence