Scientifiques découvrent pourquoi la SLA est plus rapide dans quelques patients que dans des autres

Des scientifiques de l’Université de Florida ont découvert pourquoi une maladie du cerveau paralysante se développe plus rapide dans quelques patients que dans d’autres – un résultat qui puisse finalement donner aux scientifiques un point d’entrée vers un traitement effectif pour la sclérose latérale amyotrophique, souvent renvoyée comme la SLA.

De plus de 100 mutations possible d’un seul gène hérité par des gens avec la SLA familiale, les mutations les plus inclinés pour produire des flocons de débris cellulaire problématique connus comme des ‘agrégats protéines’ semblent être associés avec un progrès plus vite de la maladie, selon des scientifiques au McKnight Brain Institute à l’Université de Florida, écrit online cette semaine dans Human Molecular Genetics.

Au même temps, dans une étude séparée publiée récemment online dans le Proceedings of the National Academy of Sciences, des scientifiques décrivent comment ces flocons de protéines – longtemps considéré comme un caractéristique définit de la SLA – ne causent pas la maladie, mais semblent plus tard, augmenter en nombre entre le commencement de la faiblesse et la paralyse dans les patients.

Tout ensemble, ces résultats suggèrent que la course mortelle de la maladie est liée à la formation de ces flocons de protéines, même si la maladie pourrait être bien en route.

‘Bloquer l’agrégation de ces protéines, pourrait être un objectif thérapeutique pour des individus avec cette mutation génétique,’ a dit David Borchelt, Ph.D., un professeur de neuroscience et directeur du SantaFe HealthCare Alzheimer's Disease Research Center au UF's McKnight Brain Institute. "Maintenant, il y peu qu’un peut faire pour aider ces patients.’

La SLA concerne la morte des cellules nerveuses qui s’étendent du cerveau à la moelle épinière, et de la moelle épinière aux muscles. Elle touche des gens entre les âges de 40 et 70, selon l’Association SLA. Une estimation de 30.000 Américains a la maladie à un certain moment.

Les patients ont en générale une expectante de vie de 2 à 5 ans, avec quelques exceptions notables, comme le scientifique de l’Université de Cambridge et l’auteur Stephen Hawking, qui a survécu plus de 40 ans depuis son diagnose.

La cause de la SLA est inconnue dans environ 80 pourcent des cas, mais 10 à 20 pourcent des cas de la SLA peuvent être tracés à un défaut génétique hérité. N’importe quoi la cause est, les scientifiques croient qu’un processus cellulaire base dans lequel les acides amines sont pliés dans des protéines, faillit dans la SLA. Les protéines mal-pliées ne puissent pas exécuter leurs fonction entendu. Au lieu de ça, ils forment des agrégats de protéines inopportunes.

La recherché de UF est centralisée autours d’un gène qui produit une enzyme qui s’appelle super oxyde dismutase 1, ou bien SOD1. Bien que la SOD1 joue un rôle important dans la maintenance de la cellule en la défendant des molécules dangereuses connues comme des radicaux libres, 146 mutations différentes dans le gène SOD1 ont été identifiées dans des patients avec la SLA héritée.

Des scientifiques d’UF, y inclus l’étudient doctoral Mercedes Prudencio avec Dr. Peter Andersen de l’Université Umea en Suède, ont analysé des données des patients SLA pour relier les caractéristiques de la maladie avec plus de 30 variantes différents de la SOD1. Ils ont trouvé que les mutations les plus associées avec l’agrégation protéine sont en générale des prédictives d’une progression de maladie plus vite.

Dans l’étude PNAS, les scientifiques UF avec des scientifiques de l’Université de Texas Health Science Center à San Antonio ont indiqué quand le flocage de protéines commence et combien de temps la maladie était au travail avant que les symptômes se soient effectivement présentés.

En étudiant la SOD1 dans des souris qui étaient génétiquement conduits avec une forme de la SLA, l’étudiant doctoral Celeste Karch avait démontré que les flocons de protéines se présentent dans les tissus de la moelle épinière plus tard dans la maladie, environ au même temps que les symptômes se présentent, mais bien après que le dommage cellulaire se présente de perte des nerfs et la formation de sachets remplis de fluide qui s’appellent vacuoles.

Le résultat suggère que les protéines agrégées puissent éluder les méthodes de ‘ménage’ cellulaire normales, ou leur formation soit augmentée par des conditions de stress dans la cellule.

"Comme la maladie entre l’étape symptomatique dans de souris, l’intensification de protéines est rapide et dramatique,’ a dit Borchelt. ‘Néanmoins, la formation de ces agrégats n’est pas l’histoire complète. C’est bien étable que du dommage signifiante au système nerveux se présente bien avant que les symptômes se présentent. Le mal pliage non-contrôlé de SOD1 semble être compris à la dernière étape de la maladie, ce qui est quand les symptômes commencent à se présenter, donnant espoir que des traitements ciblés à ce processus puissent être bénéficiaire. "

En plus, les résultats suggèrent qu’il y a une fenêtre thérapeutique plus large pour traiter la SLA, si les scientifiques puissent trouver une façon de diagnostiquer la maladie avant que le flocage de protéines de qualité commence.

‘Beaucoup de scientifiques ont accepté que l’agrégation de protéines était liée à la causation de la SLA,’ a dit Joan Selverstone Valentine, Ph.D., un professeur de chimie et biochimie à UCLA qui ne participait pas dans l’étude. ‘Mais cette recherche démontre que ces agrégats forment une progression pendant la maladie, pas une initiation. C’est important à savoir ce qu’on doit regarder comme une cause tôt de la maladie et ce qui cause de le rendre plus sévère. Cela signifie que nous devons regarder à quelque chose plus contre-courant d’agrégation comme une cause, aussi bien que comprendre les étapes dans le processus. Si vous pouvez prévenir ou arrêter l’agrégation, vous pouvez arrêter la maladie dans son cours. C’est aussi bien qu’un traitement si ça peut être fait assez tôt que possible.’

Traduire: Joke Mulleners

Source: ALS Independence