Un composé démontre le potentiel de retarder la progression de la maladie de ALS

Un cousin chimique d'un médicament utilisé couramment pour traîter le sepsis retarde considérablement la progression de la sclérose latérale amyotrophe, connu comme SLA, chez des souris. Les résultats donnent un peu de bonnes nouvelles dans les efforts pour développer une thérapie pour stopper ou retarder la progression de la maladie, qui tue généralement ses victimes juste au bout de quelques années.

Dans un article publié en ligne le 19 oct. dans le Journal of Clinical Investigation, des scientifiques étudient l'utilisation d'une forme d'un enzyme connu comme la protéine C activé, ou PCA, pour retarder la mort de cellule qui se produit dans la SLA. Ils ont été capables de prolonger de façon significative la durée de vie de souris, ayant une forme aggressive de la maladie, d'environ 25%. Le composé prolongea également la durée dont les souris étaient capables de bien fonctionner malgré qu'elles montrèrent certains symptômes de la maladie, et il réduit l'avance de l'épuisement de muscle qui est une empreinte de la SLA.

Alors que les enquêteurs disent qu'il faut plus de recherche pour que l'enzyme soit mise à l'épreuve chez des personnes ayant la maladie, ils sont encouragé par le travail qui implique un composé qui a déjà prouvé être sûr et qui est couramment donné à des patients par une injection commune pour une autre condition. L'équipe espère faire l'épreuve d'un traitement chez des patients dans les cinq ans.

Le travail a été fait par des enquêteurs de la University of Rochester Medical Center, la University of California, San Diego School of Medicine, The Scripps Research Institute à La Jolla, University of Notre Dame, et une entreprise biotechnologique de départ basé sur Rochester, Socratech.

L'auteur correspondant de l'étude est le neuroscientifique Berislav Zlokovic, M.D., Ph.D., de la University of Rochester Medical Center, dont le groupe a collaboré avec des laboratoires menés par Don Cleveland, Ph.D., un expert de la SLA largement reconnu à l'UC San Diego, et John Griffin, Ph.D., un expert de la PCA à Scripps. Les premiers auteurs de l'article furent l'Instructeur Zhihui Zhong de Rochester et l'associé post-doctoral Hristelina Ilieva de l'UC San Diego.

La recherche impliqua des souris ayant muté dans un gène connu comme la supéroxide dismutase 1 (SOD1), qui joue un rôle important gardant les cellules libre de molécules endommageantes connus comme radicaux libres. Alors que la cause de la plupart des cas de la SLA reste inconnu, les scientifiques savent que la SOD1 joue un rôle dans approximativement 3 ou 4% des cas - stipulant une opportunité d'étudier les premiers pas de la maladie, qui ont lieu longtemps avant que les cellules nerveuses clés paraissent malades ou meurent. En plus, des études récentes ont suggéré que

l'accumulation de formes mutantes de la SOD1 est lié aux formes plus sporadiques de la SLA.

La mort de cellules est le clou aux symptômes de la SLA, une maladie chronique des neurons moteurs du cerveau, du tronc cérébrale et de l'épine dorsale qui aboutit en une paralysie progresseur qui tue généralement les individus dans les cinq ans au prime d'abord. Il n'y a couramment pas de cure ou même de traitement qui puissent effectivement retarder la progression de la maladie.

Dans une trouvaille surprenante l'année passée, une équipe mené par Zlokovic et Cleveland découvrit que les mutations de SOD1 affaiblissent la barrière cruciale naturelle entre le sang et l'épine dorsale. En effet, les vaisseaux sanguins de l'épine dorsale ne sont pas étanches, tolérant que des substances toxiques se versent dans l'épine dorsale. A cause du défaut, des neurons moteurs sont exposés directement au dérivés biochemiques d'hémoglobine comme le fer, qui forme des molécules d'oxygène réactives qui nuisent ou tuent les neurons.

Maintenant, l'équipe a démontré que la PCA diminue considérablement l'activité de la mutation de SOD1. Ceci protège les neurons qui sont attaqués par le blocage de la synthèse de formes aberrantes de la molécule dans des neurons moteurs et autres cellules de l'épine dorsale. Ceux-ci incluent des cellules microglia, dont le laboratoire Cleveland a montré qu'ils jouent un rôle clé dans l'inflammatoire réaction et progression de la SLA. En plus de l'activité réduite de SOD1, le courant de dangereux dérivés d'hémoglobine dans l'épine dorsale fut éliminé par la PCA, sauvant des neurons.

Le groupe est couramment occupé à étudier les formes alternantes de la PCA, dans un effort de créer la forme la plus apaisante pour les symptômes de la SLA alors qu'elle cause peu d'effets secondaires indésirables, comme saigner. Zlokovic dit que la forme de la PCA utilisée la plus couramment pour traîter le sepsis porte en elle un risque augmenté de saigner et ne sera décidément pas appropriée pour traîter la SLA chez des humains.

Alors que d'autres chercheurs sont occupés à explorer la possibilité d'étouffer la SOD1 pour traîter la SLA, Zlokovic note que la plupart des approches réquièriont une chirurgie envahissante et une délivrance par infusion directe dans l'épine dorsale. La PCA, par contre, est déjà approuvée en injection.

Le succès de ce projet de recherche a été très satisfaisant, et nous espérons qu'une forme de la PCA sera enfin utile en tant que traitement pour cette maladie, dit Zlokovic, qui est professeur de Neurochirurgie et Neurologie et directeur du Center for Neurodegenerative and Vascular Brain Disorders à Rochester.

J'ai ouvert cette voie de projet de recherche à la demande d'un vieil ami - un ami d'enfance avec lequel j'ai été en terme d'amitié toute ma vie, jusqu'à ce qu'il eut la SLA et moura quelques années plus tard. Ce fut très triste. Clairement, quelque chose doit être fait – de nouveaux traitements sont nécessaires, ajouta Zlokovic.

Zlokovic et Griffin sont nommés comme inventeurs de plusieurs brevets et applications relatés à la PCA, et Zlokovic est le fondateur de ZZ Biotech, une entreprise qui travaille à de nouveaux traitements pour la congestion cérébrale et la maladie d'Alzheimer. Zlokovic et l'Université ont tous les deux un intérêt dans ZZ Biotech et Socratech.

D'autres auteurs incluent Lee Hallagan, Robert Bell, Itender Singh, Nicole Paquette, Meenakshisundaram Thiyagarajan, Rashid Deane, Steven Lane, Anna Zlokovic, Todd Liu et Konstantin Stojanovic de l'Université de Rochester; José Fernandez de Scripps; Nienwen Chow de Socratech; et Francis Castellino de Notre Dame. Le travail fut subventionné en partie par le National Institutes of Health.

Traduire: Eric De Keyser

Source: ALS Independence