Cellules souches adaptées indiquent un avancement dans le traitement SLA

MADISON, Wis. — La transplantation de cellules souches humaines dans une expérience menée à l'Université du Wisconsin-Madison a amélioré la survie et la fonction musculaire chez les rats ayant SLA, une maladie nerveuse qui détruit la commande nerveuse des muscles, causant la mort par insuffisance respiratoire.

SLA est la sclérose latérale amyotrophique. Selon ALS Association, la condition frappe 5 600 américains chaque année. Seulement environ la moitié des patients sont encore vivants trois années après le diagnostic.

Dans les travaux achevés récemment à l' école de médecine vétérinaire de l'UW,Masatoshi Suzuki, professeur adjoint de biosciences comparatives et ses collègues ont utilisé des cellules souches adultes de la moelle osseuse humaine et ont génétiquement changé les cellules pour produire des composés appelés facteurs de croissance qui peuvent prendre en charge les cellules nerveuses endommagées.

Les chercheurs ont implanté ensuite les cellules directement dans les muscles de rats qui ont été génétiquement modifiés pour avoir des symptômes et des lésions nerveuses ressemblant à la SLA.

Chez les hommes, les neurones moteurs qui déclenchent la contraction des muscles des jambes sont jusqu'à 90cm de long. Ces cellules nerveuses sont souvent les premières à souffrir des dommages dans la SLA, mais on ne sait pas où la détérioration commence. De nombreux scientifiques ont mis l'accent sur l'extrémité le plus court du neurone, à l’hauteur de la moelle épinière, mais Suzuki observe que la localisation éloignée, où le nerf touche et active le muscle, est souvent endommagée au début de la maladie.

La connexion entre le neurone et le muscle, appelée la jonction neuro-musculaire, est où Suzuki concentre son attention. « C'est une de nos différences principales, » disait Suzuki. « Nous savons que la jonction neuro-musculaire est un site d'une détérioration rapide, et nous supposions qu'il pourrait être le méchant dans l'apparition de la cellule nerveuse à mourir. Il pourrait ne pas être la victime innocente de dommages qui commencent ailleurs. »

Auparavant, Suzuki a trouvé que l'injection du facteur neurotrophique dérivé de cellules gliales (GDNF) à la jonction aide les neurones à survivre. Cette nouvelle étude, publiée dans la revue Molecular Therapy le 28 mai, élargit cette recherche pour démontrer un effet similaire avec un deuxième composé, appelé le facteur de croissance endothélial vasculaire.

Dans cette étude, Suzuki a constaté que ce vascular endothelial growth factor (VEGF) seul, livré à l'aide de cellules souches, améliore la survie et retarde l'apparition de la maladie et le déclin de la fonction musculaire. Ce résultat reflète son étude antérieure avec GDNF.

Mais l'avance réelle, comme disait Suzuki, était de trouver comme résultat qu’il est encore mieux d'utiliser des cellules souches qui créent ces deux facteurs de croissance. « En termes de temps indemne de la maladie, la survie globale et le maintien des fonctions musculaires, nous avons trouvé que la combinaison était plus puissante que chaque facteur de croissance seul. Les résultats fourniraient un nouvel espoir pour les personnes atteintes de cette terrible maladie. »

La nouvelle recherche a été financée par l'Association ALS, les National Institutes of Health, la Fondation de l'Université du Wisconsin et d'autres groupes.

Les cellules souches injectées ont survécu pendant au moins neuf semaines, mais ne sont pas devenus des neurones. Au lieu de cela, leur contribution a été de sécréter un ou deux facteurs de croissance.

A l'origine, une grande partie de l'enthousiasme pour les cellules souches était axée sur l'espoir de remplacer les cellules endommagées, mais l’approche de Suzuki est différent. « Ces neurones moteurs ont des connexions très longues, et le remplacement de ces cellules est toujours difficile. Mais nous visons à maintenir les neurones vivants et en bonne santé en utilisant les mêmes facteurs de croissance que crée l'organe, et c'est ce que nous avons démontré ici. »

Pour le test, Suzuki a utilisé des rats modelés ayant la SLA avec une mutation qui se trouve dans un petit pourcentage des patients avec une forme génétique de la maladie. « Ce modèle a été accepté comme le meilleur banc d'essai pour des expériences SLA, » disait Suzuki.

En utilisant des cellules souches mésenchymateuses adultes, la technique évite le danger de formation de tumeur qui peut survenir avec la transplantation de cellules souches embryonnaires et les cellules «-font n’importe quoi- » Ce qui est important, c’est que les cellules souches mésenchymateuses ont déjà été employées dans les essais cliniques pour diverses maladies humaines.

À l'avenir, Suzuki espère d’appliquer son approche à l'aide de cellules souches de qualité clinique. « Parce qu'il s'agit d'une maladie mortelle et incurable, nous espérons que cela pourrait entrer dans un essai clinique relativement bientôt. »

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : The University of Wisconsin–Madison