Stress dans les modèles poisson-zèbre et ver

Modifier la réponse cellulaire au stress comme une option de traiter la SLA

par Amy Madsen

Une équipe de recherche financée par la MDA a identifié des composés qui peuvent empêcher la perte de cellules nerveuses causée par le dérèglement d'un mécanisme de survie cellulaire critique

Article compte-rendu :

• Une équipe de recherche appuyée par le MDA a identifié une série de composés qui semblent travailler seuls ou en combinaison pour protéger les cellules nerveuses qui se perdent dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA). • Les modèles de ver et de poisson-zèbre avec SLA qui ont été traités avec les composés ont montré moins de neurodégénérescence et paralysie que les animaux non traités. • Tous les composés ciblent de différentes voies impliquées dans la réaction de stress du réticulum endoplasmique (re), un mécanisme de survie cellulaire critique qui vise à diminuer le stress de la cellule nerveuse.

Une équipe de recherche financée par la MDA a identifié une série de composés qui semblent tous travailler seuls ou en combinaison pour protéger les cellules nerveuses motrices (motoneurones) qui se perdent dans sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Les composés — salubrinal, guanabenz et phénazine, ainsi que le bleu de méthylène précédemment identifié— suppriment la toxicité causée par une protéine TDP43 viciée. (La toxicité causée par l’anormale protéine TDP43 est présente dans les dégénérescence des motoneurones chez la plupart des gens avec SLA qui n'est pas causée par une mutation SOD1.)

Les chercheurs ont noté que les composés semblent fonctionner en ciblant différentes voies dans un

mécanisme de survie cellulaire critique connue sous le nom de laréponse de la réticulum endoplasmique (ER) au stress. Leréticulum endoplasmique est un compartiment cellulaire impliqué dans le transport des protéines et autres substances biologiques dans les cellules.

Le stress du RE a été précédemment impliqué comme un facteur susceptible du déclenchement et de la progression de la SLA, et les nouveaux résultats suggèrent que les thérapies visant à réduire le stress du RE peuvent potentiellement offrir certains avantages dans la SLA.

Le traitement réduit les symptômes de la SLA

Dans les modèles de ver et de poisson-zèbre de SLA associée à la TDP43, le traitement avec les composés conduit à moins de paralysie, moins de dégénérescence des motoneurones et moins de stress oxydatif qu'a été observé chez les animaux non traités.

En outre, le traitement au bleu de méthylène en combinaison avec l'un des trois autres composés était plus efficace que tout le composé seul.

Guanabenz (commercialisé sous le nom Wytensin) est approuvé par la US Food and Drug Administration (FDA) pour traiter l'hypertension artérielle. Bien qu'il soit disponible sur ordonnance, il n'est pas recommandé pour un patient SLA de chercher une prescription hors l’AMM du médicament.

La MDA a supporté Alex Parker  du centre de recherche de l'Université de l'hôpital de Montréal à Montréal (Canada), pour son travail sur ce projet.

L'équipe de recherche a publié ses conclusions en ligne le 5 avril 2013, en Neurobiology of Disease.Pour lire le rapport entier, après paiement Pharmacological Reduction of ER Stress Protects Against TDP43 Neuronal Toxicity In Vivo.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : MDA/ALS Newsmagazine