Une nouvelle molécule Cytokinetics phase I

CYTOKINETICS ANNONCE LA PREMIERE PHASE D’ETUDE CLINIQUE SUR LES HUMAINS DU CK-2127107

La recherche clinique sur le deuxième candidat-médicament du programme ‘Fast Skeletal Muscle Activator’ de Cytokinetics débute dans le cadre du programme de développement intensif.

Cytokinetics Incorporated (Nasdaq : CYTK) a annoncé aujourd'hui le début d'une première phase (phase I) de l’étude clinique sur des humains du CK-2127107 avec des volontaires sains de sexe masculins. Cytokinetics développe le CK-2127107, une nouvelle petite molécule activatrice du complexe troponine des muscles squelettiques rapides, pour l'amélioration potentielle du fonctionnement des muscles squelettiques en cas de maladies et affections médicales à dysfonctionnement neuromusculaire, faiblesse et/ou fatigue musculaire. Comme le candidat-médicament principal du même programme activateur des muscles squelettiques, leTirasemtiv, le CK-2127107 ralentit la libération de calcium du complexe régulateur troponine des fibres des muscles squelettiques rapides, qui sensibilise les sarcomères au calcium.

Le CK-2127107 a été découvert suite à l'optimisation d'une autre série chimique que celle produisant leTirasemtiv. Celui-ci est actuellement à l'étude dans ‘BENEFIT-ALS (Blinded Evaluation of Neuromuscular Effects and Functional Improvement with Tirasemtiv in ALS)’. BENEFIT-ALS est un essai clinique international en phase IIb, en double-aveugle, randomisé et avec test de placebo, évaluant l'innocuité de, la tolérance à et le potentiel d'efficacité du Tirasemtiv chez les pALS. Le développement du CK-2127107 pour cette phase I d’évaluation chez des sujets sains s'inscrit dans la stratégie commerciale de Cytokinetics de recherche d'une molécule de rechange éventuelle du Tirasemtiv pour l'homme et d’évaluation de la troponine dans l'activation des muscles squelettiques rapides dans un ensemble de plus vastes essais cliniques.

La phase I de l’essai clinique du CK-2127107 est une étude en double- aveugle, randomisée, avec test de placebo, évaluant l'innocuité de, la tolérance à et la pharmacocinétique d'une potion orale unique de 3 doses croissantes et étalées dans le temps de CK-2127107, administrées à des hommes adultes et en bonne santé. L'objectif principal est d’étudier l'innocuité de et la tolérance à une dose orale de CK-2127107 administrée à des volontaires de sexe masculin en bonne santé. L'objectif secondaire est d’évaluer le profil pharmacocinétique de quelques doses uniques de CK-2127107.

Selon Dr. Fady Malik, PhD, Senior Vice President, Research and Early Development, Cytokinetic: « Cette première étude clinique (sur l’être humain) du CK-2127107 est basée sur notre expertise en biologie du fonctionnement des muscles squelettiques. Le développement du CK-2127107 nous offre une chance de développer une série de candidats-médicaments axés sur la faiblesse des muscles squelettiques en raison d'un certain nombre de maladies liées à la perte musculaire ou à des dysfonctionnements neuromusculaires primaires. »

Robert i. Blum, président et CEO de Cytokinetic explique : « Le début de cet essai clinique en phase I est une démonstration supplémentaire de la volonté de Cytokinetic d’élaborer une réserve de médicaments-candidats avec de nouveaux mécanismes qui augmentent notre expertise en biologie du cytosquelette et notre pharmacologie innovante associée à la contractilité musculaire. Le CK-2127107 est la sixième nouvelle entité chimique qui est née de nos activités de recherche et de développement à subir des essais cliniques sur l’être humain. »

Contexte des activateurs de muscles squelettiques rapides
La contractilité du muscle squelettique est induite par les sarcomères, indispensables pour la contraction du muscle squelettique. La sarcomère est une structure cellulaire squelettique très ordonnée constituée de plusieurs protéines importantes. La première, la myosine des muscles squelettiques, est la protéine motrice cytosquelettique qui convertit l'énergie chimique en énergie mécanique grâce à son interaction avec une seconde protéine, l'actine. Un ensemble de protéines régulatrices, y compris la tropomyosine et la troponine, rend l’interaction actine-myosine dépendante des changements du taux de calcium intracellulaires. Le programme sur la contractilité musculaire de Cytokinetic est axé sur la découverte et le développement de petites molécules, activatrices de sarcomères, utilisant l’expertise que Cytokinetic a acquise lors de sa découverte et le développement actuel de substances sarcomères cardiaques, y compris l’omecamtiv mecarbil, actuellement en phase II de développement clinique comme traitement possible de dysfonctionnements cardiaques.

Des modèles non-cliniques ont démontré l’activité pharmacologique des activateurs de sarcomère squelettique, offrant de nouvelles pistes thérapeutiques pour les maladies associées au vieillissement, la perte musculaire et le dysfonctionnement neuromusculaire. Les effets cliniques de la perte musculaire ; fatigue et perte de mobilité peuvent réduire la qualité de vie, et, dans certains cas, engendrer des complications mortelles. Une petite molécule activatrice de sarcomères pourrait améliorer directement le fonctionnement des muscles squelettiques, la performance physique et la qualité de vie chez les patients avec des affections caractérisées par la faiblesse musculaire, y compris les maladies neuromusculaires comme la SLA, la myasthénie, la cachexie, la sarcopénie et remédier à la fragilité générale associée au vieillissement.

Traduction : Fabien

Source : Cytokinetics