Congrès de Chicago - Les points de discussion
11-01-2013
Congrès de Chicago — Etudes cliniques SLA : nouvel espoir après les échecs en phase 3
Résumé des principaux sujets évoqués lors du Congrès de Chicago
Des thérapeutes, des patients et des professionnels du secteur de la santé se sont réunis du 5 au 7 décembre 2012 pour le 23e Symposium annuel sur la sclérose latérale amyotrophique/ maladie du motoneurone à Chicago, Illinois. Ils partageaient un objectif commun : trouver un remède. A ce sujet, les résultats des phases 1 et 2 des essais pour différents traitements ont fourni par le passé une lueur d'espoir, mais récemment deux études importantes (Ceftriaxone et Dexpramipexole) ont produit des résultats décevants.
Les chercheurs ont aussi été surpris par la seule bonne nouvelle pour les patients, celle que le placebo a eu de meilleurs résultats que prévu lors des essais. Le Dr Lenglet suggère que la raison des résultats décevants de l’étude récente en phase 2/3 avec l’Olesoxime est, peut-être, que les symptômes sont simplement mieux gérés. Dr. Angela Genge a déclaré qu’il est aussi suggéré que des changements simples dans le régime alimentaire ou dans les activités pourraient avoir un effet perceptible au fil du temps. Ces constatations font écho à une tendance actuelle dans les essais sur l'Alzheimer, avec des groupes placebo qui ont de meilleurs résultats que par le passé.
Cette progression plus lente chez les patients n'a pas seulement un caractère académique. Les récents échecs des tests avec la Ceftriaxone et l'Olesoxime pourraient, éventuellement, s’expliquer par des soins cliniques plus modernes et une survie plus longue. « Si cela est vrai, nous sommes arrivés au point où des études plus longues sont nécessaires, semblables à celles du début des traitements du cancer du sein », a écrit Brooks.
Echec des essais cliniques à grande échelle en phase 3
Perrin a fait observer que l'étude de la Ceftriaxone comprend également des données encourageantes en phase 2. Il faut en conclure, selon lui, que les études en phase 2 devraient inclure plus de 100 patients pour produire des résultats clairs pouvant soutenir la décision de ne pas passer à la phase 3.
Les études en phase 2 font espérer un traitement contre la maladie et ses symptômes
Le NP001, présenté par Miller, a des résultats encourageants en phase 2 qui a atteignent une signifiance statistique dès que les données historiques sont ajoutées.
Neuraltus planifie d’entamer une étude en phase 3 dès cette année. Malgré le caractère expérimental du NP001, certains pALS ont pris du chlorite de sodium hors cadre d'étude (voir article du Wall Street Journal). Les médecins le déconseillent. Miller a fait remarquer qu'avaler le médicament ne fonctionne pas ; Il doit être injecté pour être absorbé efficacement.
Les scientifiques considèrent d’autres immunomodulateurs que le NP001. Perrin a évoqué à Chicago ses espoirs pour le Gilenya ®, nom commercial du Fingolimod. Déjà approuvé pour la sclérose en plaques, le Gilenya augmente la survie chez les souris ALS d’une semaine — une période significative compte tenu des caractéristiques du modèle, a déclaré Perrin. ALS-TDI planifie une étude en phase 2b sur la sécurité initiale. Neil Cashman d’Alzforum dit qu'il est enthousiasmé par les études sur le Gilenya, parce que le rôle du système immunitaire chez la SLA est longtemps demeuré à l’arrière-plan. « Cette hypothèse orpheline peut maintenant enfin commencer à jouer un rôle » dit-il.
Trois études en phase 2b de traitement par Tirasemtiv, avec une dose unique, des doses quotidiennes ou des doses croissantes, ont démontré une amélioration de la force musculaire et de l'endurance. Les vertiges causés au début de la prise du médicament disparaissent avec le temps et le traitement est généralement bien toléré. En plus de tester trois dosages de Tirasemtiv, l'étude a examiné ses interactions avec le Riluzole, seul médicament approuvé par la FDA pour la SLA. Shefner a conclu que leur approche, la réduction du Riluzole de moitié, a réussi à obtenir la concentration désirée chez les personnes prenant du Tirasemtiv.
Shefner a signalé par courriel à Alzforum que le développement du Tirasemtiv progresse régulièrement. Une étude en phase 2b est maintenant en cours dans plusieurs centres sur environ 400 personnes, dont la moitié obtient un placebo et l'autre moitié reçoit du Tirasemtiv pendant trois mois.
Les candidats des études en phase 1 démontrent leur innocuité
Deux études distinctes en phase 1 ont prouvé leur innocuité. Tim Miller a présenté le travail effectué par Isis Pharmaceuticals, qui met au point une thérapie par oligonucléotides antisens pour diminuer l'expression du mutant dismutase de superoxyde 1, qui est responsable de 13% des cas de SLA familiale. Les chercheurs travaillent maintenant sur l'oligonucléotide afin qu'il devienne plus puissant et plus sûr, a déclaré Miller.
La maladie a continué à progresser chez la plupart des patients de l'étude de Neuralstem, mais il y a une exception. Glas a signalé un patient « qui avait besoin d’un déambulateur et d’une canne avant l’opération et a dansé avec sa femme lors d'un mariage après l'intervention ». Les chercheurs ne comprennent pas pourquoi l’état de cet homme s’est tellement amélioré, ce résultat est le sujet de discussions intenses. Genge a exprimé son doute sur les thérapies par cellules souches, suggérant que le seul avantage de ces immunosuppresseurs pour les patients est leur capacité à empêcher les pathologies neuroinflammatoires.
Traduction : Ligue SLA : Fabien
Source : Alzheimer Research Forum
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