Les propriétés d’excitabilité de l’axone moteur sont des prédicteurs forts de survie dans la sclérose latérale amyotrophique

Résumé

Objectif : l'objectif de cette étude était d'examiner si les indices de l'excitabilité des axones sont associées avec la survie chez les patients atteints de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Les études antérieures d'excitabilité nerveuse ont suggéré une augmentation des courants persistants de sodium dans les axones moteurs des patients atteints de SLA, qui conduisent à une hyperexcitabilité axonale et potentiellement aggravent la mort neuronale.

Méthodes : au total,112 patients atteints de SLA sporadique, ont été suivis jusqu'à un point défini de terminaison (mort ou trachéotomie). Des analyses multi-variées ont été effectuées en utilisant le modèle de risque proportionnel de Cox. Le seuil (threshold tracking) a été utilisé pour mesurer les multiples indices d’excitabilité axonale dans les axones moteurs médians, tels que la constante de temps de force-durée (SDTC: strength-duration time constant /TDDC ; une mesure de courante nodale persistante de sodium). L’addition latente (latent addition) a été également utilisée pour estimer l'ampleur des courants persistante de sodium.

Résultats : la survie (sans trachéotomie) globale médiane à partir du début était de 37 mois. La TDDC prolongée a été fortement associé à une survie plus courte (ajusté HR 4.07 ; 95 % CI 1,7 à 9,8; p = 0,0018) par rapport à l'âge de début avancé (> 60 ans ; HR = 1,80) et début bulbaire (HR = 1,80). La survie médiane était de 34 mois dans le groupe TDDC longue et de 51 mois dans le groupe de TDDC plus courte. Cet indice a été très significatif même après plusieurs ajustements de tests pour l'âge et la région d'apparition (bulbaire ou membre). Les résultats de l'étude de l’addition latente sont compatibles avec ces conclusions.

Conclusions : Les courants de sodium axonales persistants, comme estimés par la TDDC et par l’addition latente sont des prédicteurs forts et indépendants d’une survie plus courte chez les patients atteints de SLA. L’hyperexcitabilité membranaire est possiblement associée à la mort neuronale motrice et la modulation des courants de sodium excessif pourrait être une nouvelle option thérapeutique pour la SLA.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : PubMed