Cytokinetics annonce la publication de l'étude Phase II sur l'effet de la CK-2017357 dans le Journal ALS

SOUTH SAN FRANCISCO, CA-- Cytokinetics, Incorporated a annoncé aujourd'hui la publication de son étude clinique de Phase II sur l’évidence de l'effet (Evidence of Effect) de CK-2017357, une médication biodisponible par voie orale, activateur rapide de troponine du muscle squelettique chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA). Les résultats publiés on-line dans le journal ALS ont démontré que les doses orales de 250 mg et de 500 mg de CK-2017357 semblaient sûres et bien tolérées chez les patients atteints de SLA qui ont participé à l’étude. Les mesures de l'endurance musculaire semblent également être améliorées de façon proportionnelle à la dose chez les patients qui ont reçu la CK-2017357. En outre, les patients ayant reçu de la CK-2017357 et leurs investigateurs, perçoivent un bénéfice globale suite au traitement. Les données de cette étude, qui comparait une dose unique de CK-2017357 à un placebo, ont été utilisées dans la conception des études ultérieures menées par Cytokinetics qui ont évalué l'innocuité et la tolérabilité de CK-2017357 dans d'autres schémas posologiques.

« Les résultats de cette première étude de CK-2017357 accentue qu'un médicament qui améliore la fonction du muscle squelettique en présence de stimulation déficitaire du neurone de moteur peut être cliniquement pertinent et mandate plus d'enquête, » dit Jeremy M. Shefner, MD, PhD, professeur et président du département de neurologie à l'Université de Médecine de Upstate de State University of New York et l’ auteur du livre. « Depuis l'achèvement de cette étude, j'ai participé à des études ultérieures de CK-2017357 qui ont augmenté mon enthousiasme pour le nouveau mécanisme d'action de ce composé et de son potentiel impact significative sur la vie et l'état fonctionnel des patients atteints de SLA. »

« Nous sommes honorés de voir les données de Cytokinetics publiées dans une revue consacrée à rapporter les avancées significatives dans le traitement de cette maladie grave, » a déclaré Andrew a. Wolff, MD, FACC, vice-président de la recherche clinique et du développement et Chief Medical Officer chez Cytokinetics. « Cette publication présente des données cliniques importantes qui ont servi de base pour notre programme de développement clinique en cours de CK-2017357 chez les patients atteints de SLA. Basé sur ces résultats et des données tirées d'études de la Phase II plus récentes, nous continuons à interagir avec les autorités régulatoires au sujet des stratégies des programmes d’enregistrement possible pour ce nouveau composé. »

Publication de l’essai clinique de CK-2017357 dans ALS
La publication, intitulée « Sécurité et tolérance pharmacodynamique d'un activateur de muscle squelettique dans la sclérose latérale amyotrophique, » présente des données d'un essai clinique de Phase II Evidence of Effect de CK-2017357. L'objectif principal de cet essai était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques de CK-2017357 chez les patients atteints de SLA et d'explorer les marqueurs pharmacodynamiques liées à la force, l'endurance et la fonction. Ces données ont été présentées d’abord en décembre 2010 à la 21st International Symposium on ALS/MND à Orlando, en Floride.

Dans cette étude, soixante-sept patients atteints de SLA ont reçu en double-aveugle des doses uniques de CK-2017357 de 250 mg et de 500 mg et de placebo dans un ordre aléatoire, séparées d'une semaine. L’évaluation des mesures de sécurité a été effectuée, ainsi que des tests de fonction pulmonaire, de la force musculaire des membres et d'endurance ainsi qu’une impression globale de changement. La pharmacocinétique de CK-2017357 et riluzole a été étudiée. Soixante-trois patients ont complété tous les trois périodes de dosage. Les auteurs ont conclu que la CK-2017357 a été bien tolérée, avec vertiges et fatigue générale étant les effets indésirables les plus fréquents. Les patients et les investigateurs ont perçu un bénéfice dose-dépendante de la CK-2017357 telle que mesurée par l'impression globale de changement. La ventilation pulmonaire volontaire maximale et la force sous-maximale de la main étaient également améliorées. Seulement de petits changements ont été observés dans la force maximale. La dose unique de 250 mg et de 500 mg de CK-2017357 semble sûre et bien tolérée chez les patients SLA étudiés. Ils ont également conclu que les mesures de l'endurance semblent être améliorées de façon dose-dépendante et que les patients et les investigateurs percevaient un bénéfice globale.

Les résultats d'études de Phase II de CK-2017357 présentés à la réunion annuelle de l’American Academy of Neurology
Les données de cette étude de Phase IIa comparant une dose unique de CK-2017357 à un placebo, ont été utilisées dans la conception des études subséquentes qui ont également évalué l'innocuité et la tolérabilité de CK-2017357 dans plusieurs schémas posologiques, tant comme dose fixe de CK-2017357 administré une fois par jour pendant deux semaines et comme dose croissante de CK-2017357 administré deux fois par jour pendant trois semaines. Les données, relatives à l'innocuité et la tolérabilité de CK-2017357 avec ces doses multiples, de ces études de Phase II ont été présentées en avril 2012 lors de l’American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting.

Lors de la réunion annuelle de l'AAN, Cytokinetics a rapporté les résultats d’une étude de sécurité de Phase II. L’étude consistait de deux parties, était randomisée en double-aveugle et contrôlée versus placebo. Elle étudiait la tolérance, pharmacocinétiques et pharmacodynamique clinique de doses multiples de CK-2017357 chez des patients avec SLA (CY 4024). La partie A enregistrait 24 patients qui ne prenaient pas de riluzole et la partie B 25 patients, qui ont pris simultanément le riluzole à une dose réduite de 50 mg par jour. Le CK-2017357 semblait être sûr et bien toléré dans les parties A et B, avec une dose par jour pendant deux semaines de 125 mg, 250 mg, ou 375 mg. Les événements indésirables et les évaluations cliniques durant le traitement avec la CK-2017357 semblent similaires, avec ou sans administration concomitante du riluzole. Alors que l’étude n'était pas conçue ou taillée pour évaluer statistiquement les effets de la CK-2017357 sur les diverses mesures de résultats qui ont été évaluées au cours de l'étude, une analyse combinée de patients des deux groupes a suggéré des tendances encourageantes qui semblaient liées à la dose et qui sont potentiellement cliniquement significatives en ampleur. Ces tendances cliniquement pertinentes ont été observées avec l’échelle fonctionnelle de SLA sous sa forme révisée (ALSFRS-R) et sur la ventilation volontaire maximale (MVV). Il n'y a aucune différence statistiquement significative dans les résultats entre les patients dans la partie A et ceux de la partie B.

Cytokinetics a également rapporté lors de l’AAN, des résultats d’une deuxième Phase II, un essai clinique randomisé en double-aveugle, contrôlé versus placebo, à doses multiples de CK-2017357 chez les patients atteints de SLA recevant le riluzole à la dose réduite de 50 mg par jour (CY 4025). L'objectif principal de cet essai était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de CK-2017357 lorsqu'il est administré deux fois par jour aux patients et de déterminer si la dose quotidienne totale de CK-2017357 pourrait être augmentée de la dose d’ une fois par jour de 375 mg évaluée dans l’étude CY 4024 jusqu’à 250 mg administré deux fois par jour. Les auteurs ont conclu que le schéma de dosage de deux fois par jour évalué lors de l’étude était généralement sûr et bien toléré et que la majorité des patients pourrait être dosée avec succès avec 250 mg deux fois par jour, et que des tendances encourageantes vers des améliorations fonctionnelles ont été observées chez les patients recevant la CK-2017357 au contraire des patients recevant le placebo. L’étude 4025 CY n'était pas conçue pour ou alimentée pour évaluer statistiquement les effets de la CK-2017357 sur les divers résultats qui ont été évalués au cours de l'étude ; néanmoins, des augmentations d’ALSFRS-R et du MVV ont été observées chez des patients recevant le CK-2017357 par rapport à ceux recevant le placebo ; augmentations similaires quant à la direction et l’ intensité à celles observées dans l’étude CY 4024.

Les résultats de ces trois études terminées de sécurité et de tolérance de la CK-2017357, qui ont également évalué des mesures cliniquement pertinentes de la fonction chez des patients SLA, soutiennent la progression de la CK-2017357 vers des plus grands et plus longs essais cliniques qui visent à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la CK-2017357 dans un programme potentiel d'enregistrement.

Développement et statut régulatoire de la CK-2017357 dans la SLA
Cytokinetics développe la CK-2017357 comme traitement potentiel pour les maladies et les conditions associées au vieillissement, à l’atrophie musculaire ou au dysfonctionnement neuromusculaire. La CK-2017357 fait actuellement l'objet d'un programme de développement clinique de Phase II et a obtenu la désignation de « médicament orphelin » de la Food et la Drug Administration (FDA) américaine et la désignation de médicament orphelin de l'agence européenne des médicaments (EMA) pour le traitement potentiel de la SLA, une maladie invalidante neuromusculaire. La CK-2017357 a reçu aussi la désignation de voie rapide de la FDA pour le traitement potentiel de la SLA. Cytokinetics a rencontré la division des produits en neurologie de la FDA et de l'EMA pour discuter des plans de la société pour le développement de la CK-2017357 comme traitement potentiel pour les patients atteints de SLA, y compris des stratégies d'enregistrement. Cytokinetics anticipe de telles interactions supplémentaires avec les autorités régulatoires américaines et européennes au cours de 2012.

Au sujet de Cytokinetics
Cytokinetics est une société biopharmaceutique travaillant dans le stade clinique et est axée sur la découverte et le développement de thérapeutiques nouvelles de petites molécules qui modulent le fonctionnement des muscles, pour le traitement potentiel de maladies et conditions médicales graves. Le candidat-médicament clé de son programme de contractilité du muscle cardiaque, omecamtiv mecarbil, est en Phase II de développement clinique pour le traitement potentiel de l'insuffisance cardiaque. Amgen Inc. détient une licence exclusive dans le monde entier (à l'exception du Japon) pour développer et commercialiser le omecamtiv mecarbil et composés apparentés, sous réserve de droits de participation de commercialisation et de développement spécifié par Cytokinetics. Cytokinetics développe indépendamment la CK-2017357, un activateur de muscle squelettique, comme un traitement potentiel pour les maladies et les conditions associées avec le vieillissement, l’atrophie musculaire ou le dysfonctionnement neuromusculaire. La CK-2017357 fait actuellement l'objet d'un programme d'essais cliniques de Phase II et a obtenu le statut de voie rapide et la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration américaine et la désignation de médicament orphelin par l'agence européenne des médicaments pour le traitement potentiel de la sclérose latérale amyotrophique, une maladie invalidante neuromusculaire dans lequel traitement CK-2017357 produit des effets pharmacodynamiques potentiellement cliniquement pertinentes dans les essais de Phase II. Cytokinetics mène également des recherches sur les composés qui inhibent la contractilité du muscle lisse et qui peuvent être utiles en tant que traitements potentiels pour les maladies et les conditions associées à la contraction excessive des muscles lisses, comme la bronchoconstriction associée à l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique. Tous ces candidats-médicaments et les candidats potentiels de médicament ont été soulevés par des activités de recherche de Cytokinetics et sont dirigés vers la cytosquelette. La cytosquelette est une infrastructure biologique complexe qui joue un rôle fondamental au sein de chaque cellule humaine. Plus d'informations sur Cytokinetics peuvent être obtenus à www.cytokinetics.com

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : Marketwire