Effets neuromusculaires de l'expression G93A-SOD1 dans le poisson-zèbre.

Sakowski SA, JS Lunn, Busta AS, Oh SS, Zamora-Berridi G, Palmer M, AA Rosenberg, Philip SG, Dowling JJ, Feldman EL.

Résumé

CONTEXTE :
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie mortelle impliquant la dégénérescence et la perte des neurones moteurs. Les mécanismes de la perte de neurones moteurs dans la SLA sont inconnues et il n'y a pas de traitement efficace. Les défauts dans l'axone distale et à la jonction neuromusculaire sont des événements survenus au début de l'évolution de la maladie. Le poisson-zèbre fournit un système in vivo prometteur pour étudier les mécanismes cellulaires et les traitements pour ces événements dans la pathogenèse de la SLA.

RÉSULTATS :
Nous démontrons que la manipulation génétique transitoire du poisson-zèbre pour exprimer le G93A-SOD1, une mutation associée à la SLA familiale, résulte en défauts d’excroissance du neurone moteur et sa ramification axonale. Cela concorde avec les rapports précédents sur les défauts axonales du neurone moteur associés à des gènes de la SLA familiale suite au knockdown ou la surexpression de la protéine mutante. Nous démontrons également que l’ augmentation de l'expression du facteur de croissance de signalisation est capable de sauver ces défauts au début, permettant de valider le potentiel d’un modèle thérapeutique préalable. Nous avons généré des lignes stables de poisson-zèbre transgénique exprimant le G93A-SOD1 afin de caractériser davantage les conséquences de l'expression G93A-SOD1 sur la progression de la pathologie et les maladies neuromusculaires. La surveillance du comportement révèle des indices de dysfonctionnement moteur et de baisse d’'activité dans le poisson-zèbre SLA transgénique. L'examen de la pathologie neuromusculaire et neuronale au cours de l'évolution de la maladie révèle une perte de jonctions neuromusculaires et des modifications dans les profils d'innervations de neurones moteurs avec la progression de la maladie. Enfin, la perte cellulaire de neurones moteurs est évidente plus tard dans la maladie.

CONCLUSIONS :
Cette séquence d'événements reflète les mécanismes progressives de la dégénérescence dans la SLA et prévoit un nouveau modèle de découverte mécaniste et le développement thérapeutique pour la dégénérescence neuromusculaire dans la SLA.

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : PubMed