Le FUS/TLS lié à la SLA modifie l'assemblage et la dynamique des granules de stress

Le FUS/TLS ou FUS lié à la SLA, fusionné en sarcoma /transloqué en liposarcoma est concentré dans les granules de stress cytoplasmiques dans le cas de stress induit. Depuis que seuls les mutants, et non le type sauvage endogène du FUS, sont associés aux granules de stress dans la plupart des situations de stress, selon les dernières données, les liens de parenté entre le FUS et les granules de stress représente un phénotype de mutant spécifique et pourrait donc être d'importance dans la pathogenèse induite par un mutant.

Alors que l'association du mutant du FUS avec les granules de stress est bien établi, l'impact de la protéine du mutant sur les granules de stress n'a pas été examiné. Nous avons enquêté nous-mêmes sur l'impact du mutant du FUS sur la formation des granules de stress et la dynamique dans les conditions de stress oxydatif.

Résultats = nous avons constaté que le mutant du FUS retarde l'assemblage de granules de stress.

Néanmoins, une fois que les granules de stress contenant le mutant du FUS ont été assemblés ils sont plus dynamiques, plus grands et plus nombreux, comparés aux granules de stress qui manquent de FUS. Dès que le stress disparait, les granules de stress se désintègrent plus rapidement en cellules exprimant le mutant du FUS.

Ces impacts sont en corrélation directe avec le degré de localisation du mutant du FUS cytoplasmique, qui est induit par les mutations dans le signal de localisation nucléaire de la protéine. Nous avons également constaté que les domaines RGG à l'intérieur du FUS jouent un rôle clé dans leur association avec les granules de stress.

Bien qu'il y a eu spéculation que la méthylation de l'arginine dans ces domaines RGG modulerait l'incorporation du FUS dans les granules de stress, nos résultats ont démontré que cette modification post-translationelle n'a pas lieu.

Conclussions : Nos résultats montrent que le mutant du FUS modifie les propriétés dynamiques des granules de stress, ce qui est cohérent avec le mécanisme d'augmentation de toxicité pour le mutant du FUS dans l'assemblage des granules de stress et la réaction du stress cellulaire.

Traduction : L. M.

Source : 7thSpace Interactive