La mitochondrie en tant que cible des traitements de la SLA: quelle évolution prévisible ?

Malgré les résultats variables, les chercheurs estiment que les mitochondries offrent des pistes de recherche en matière de traitements potentiels de la SLA.

Compte tenu des résultats jusqu’à présent assez variables en ce qui concerne les médicaments expérimentaux traitant la SLA en renforçant le fonctionnement des mitochondries, il apparaîtrait que les mitochondries ne constitueraient pas le meilleur sujet de recherche. Cependant, il est prématuré d'exclure les mitochondries en tant que sujet de recherche potentiel pour de ce genre de médicaments.

Tout d'abord, le projet de recherche TROPHOS portant sur l'olexisome n'a pas inclus une étude préliminaire sur la dose la plus efficace ; les scientifiques ne savent donc pas si les patients ont reçu une quantité ajustée d'olexisome. Deuxièmement, les participants à l’étude TROPHOS se trouvaient dans un stade avancé de la SLA, généralement un ou deux ans après le diagnostic. Les patients participant à l'étude EMPOWER sur le dexpramipexole présentaient des symptômes depuis au maximum deux ans ; étant donné que le diagnostic de la SLA est un processus de longue durée, le traitement à un stade précoce de la maladie pourrait être plus efficace. En outre, les patients européens participant à l’étude TROPHOS prenaient du riluzole depuis un certain temps, ce qui peut avoir masqué l’effet de l’olexisome, en particulier aux derniers stades de la maladie.

« Les deux produits olexisome et dexpramipexole interagissent avec les mitochondries de différentes manières. Nous savons que le dexpramipexole agit sur les mitochondries, mais nous ne connaissons pas les effets secondaires ni les autres propriétés. Nous étudions donc actuellement le mécanisme d'action complet » a dit Cudkowicz, une neurologue de Harvard University qui y dirige un groupe de chercheurs et co-présidente du Northeast ALS Consortium (NEALS). « Le défi des études sur la SLA est de savoir si le médicament atteint sa cible et s'il produit l'effet biologique souhaité chez les patients. Nous ne le savons pas ni pour l’un ni pour l’autre médicament expérimental, car nous ne disposons pas de bons biomarqueurs pour mesurer le dysfonctionnement des mitochondries chez les patients. Il est donc possible que la dose dans l’étude TROPHOS n’était pas la bonne dose ou que le médicament échoue quelle que soit la dose. »

« Les résultats de l'étude TROPHOS n'excluent toutefois pas l'idée de cibler les mitochondries. Les deux médicaments agissent sur les mitochondries de différentes manières, nous ne pouvons donc pas les évaluer de la même manière. La réalité est un peu plus complexe », a déclaré Cudkowicz.

En conclusion, nous pouvons affirmer que ces deux études ont ouvert de nouvelles pistes de recherche en matière de traitements potentiels de la SLA.

Traduction : Ligue SLA : Walter

Source : ALS alert newsletter Jan 2012