Wave interrompt l'étude FOCUS-C9

Wave Life Sciences partage cette mise à jour pour vous tenir informé des études FOCUS-C9 et FOCUS-C9 open label extension, qui sont des essais cliniques de phase 1b/2a étudiant WVE-004 pour les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique associée à C9orf72 (C9-ALS) et/ou de démence frontotemporale (C9-FTD).

Contexte

WVE-004 est un oligonucléotide antisens (ASO) expérimental conçu pour réduire les protéines indésirables et pathogènes et préserver la protéine C9orf72 saine chez les personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique associée à la protéine C9orf72 et/ou de démence frontotemporale. En avril 2022, Wave a partagé des données selon lesquelles WVE-004 a démontré des réductions de poly(GP), un biomarqueur clé de la maladie. Cela indique que WVE-004 agit comme prévu, et la réduction a été observée dans tous les groupes de traitement actifs après une seule dose. Sur la base de ces résultats, ils ont adapté l'étude FOCUS-C9 pour élargir les groupes à dose unique afin d'optimiser le niveau et la fréquence de la dose et d'étendre la période de suivi pour permettre d'autres évaluations, et nous avons également avancé deux groupes multidoses.

Mise à jour des données

Après avoir examiné les données de la phase multidose de l'étude, Wave a pris la décision difficile d'interrompre le développement de WVE-004. Cette décision est basée sur les éléments suivants :
- Des réductions substantielles de poly(GP) avec des doses multiples ont été observées.
- Cependant, ils n'ont vu aucune preuve de bénéfice clinique sur les mesures de résultats pour la SLA ou la DFT.
- Ils n'ont pas non plus trouvé d'indication de corrélation entre les poly(GP) et les résultats cliniques.

WVE-004 a été généralement sûr et bien toléré.
- La plupart des effets indésirables (EI) étaient d'intensité légère et les EI les plus fréquents étaient liés à la progression de la maladie et à l'administration.
- Il n'y a pas eu de preuve d'inflammation dans le LCR, car il n'y a pas eu de changements cliniquement significatifs dans les protéines du LCR ou dans le nombre de globules blancs.

- Parmi les participants traités par WVE-004, il y a eu un EIG dans l'étude, rapporté par l'investigateur comme étant lié au médicament de l'étude, qui s'est produit dans la cohorte de la dose unique de 60 mg, comme cela a déjà été rapporté en avril 2022. Un EIG lié à la procédure a également été rapporté. Tous les autres EIG étaient associés à la progression de la maladie.

Wave reconnaît que cette nouvelle est difficile à accepter pour les communautés de la SLA et de la DFT, et en particulier pour ceux qui ont participé à l'étude. Au nom de toute l'équipe de Wave, ils tiennent à remercier sincèrement les participants, leurs familles, les sites cliniques, les chercheurs et les comités consultatifs cliniques qui ont consacré leur temps et leurs efforts au cours des dernières années pour faire avancer ces études.

Bien que l'étude FOCUS-C9 et l'étude d'extension ouverte FOCUS-C9 aient cessé d'administrer des doses, Wave reconnaît qu'il reste du travail à faire pour terminer les études, comme les visites de suivi et les évaluations. Pour ceux qui participent actuellement aux études FOCUS-C9, Wave s'attend à ce que vous ayez une conversation avec l'investigateur ou le personnel de votre site d'étude dans les prochains jours afin de fournir des informations plus spécifiques à ce sujet. Wave travaille en étroite collaboration avec les investigateurs et le personnel du site clinique de FOCUS-C9 pour déterminer les prochaines étapes.

Wave est profondément attristée de partager cette nouvelle et est vraiment reconnaissante du soutien des communautés de la SLA et de la DFT. Malgré ce résultat, les études WVE-004 ont produit un ensemble significatif de données qu'ils se sont engagés à partager lors d'un prochain congrès médical. Ils espèrent et croient que les enseignements tirés de cette étude pourront faire avancer la recherche future au profit des personnes atteintes de la SLA C9 et de la FTD C9.

                                                                                                                    Source: Wave Life Sciences